siRNA沉默SOCS1表达增强IFN-α2a-NGR的抗肿瘤效应

摘要：

目的:研究肿瘤血管导向性干扰素IFN-α2a-NGR抗肿瘤效应的分子机制,发现影响干扰素敏感性的关键信号分子,提高耐药肿瘤细胞敏感性.方法:培养IFNAR高表达细胞株A549、IFNAR低表达细胞株MKN-45,通过MIT检测IFN-α2a-NGR的抗细胞增殖活性,流式细胞术(FCM)、West-ern blot检测IFN-α2a-NGR处理前后STAT1、p-STAT1、p53、OAS与SOCS1的表达变化,合成siRNA靶向干涉SOCS1.结果:IFN-α2a-NGR刺激后,A549中,p-STAT1、p53、OAS与SOCS1表达上调;MKN-45中P53、OAS无显著变化,SOCS1显著上调.靶向干涉SOCS1后,MKN-45对IFN-α2a-NGR的敏感性增加[抑制率从(14.69±1.05)%提高到(36.97±2.05)%].结论:IFN-α2a-NGR与IFN-α2a在细胞和分子水平的效应基本一致,p-STAT1、p53与SOCS1可影响细胞对于扰素的敏感性,通过siRNA沉默技术可提高耐药细胞株敏感性,为IFN-α2a-NGR的进一步研发奠定了基础.

关键词：干扰素、IFN-α2a-NGR、肿瘤、信号转导

所属期刊栏目：26

分类号：R392.11

资助基金：国家自然科学基金面上项目30572210;国家高技术研究发展计划863资助项目2007AA02204;陕西省科技攻关项目2008K09-09;陕西省自然科学基金资助2009JM4005

在线出版日期：2011-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：412-415