辛伐他汀与P38信号通路对Ⅳ型胶原及纤维连接素表达的影响

摘要：

目的:研究P38信号通路(P38MAPK)与Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)蛋白及纤维连接素(FN)mRNA表达的关系, 探讨P38MAPK在糖尿病肾病中的作用, 以及辛伐他汀(SI)在防治糖尿病肾病中的作用机制.方法:在体外模拟糖尿病状态, 分别以高葡萄糖(HG)、糖基化终末产物(AGE)或过氧化氢(H2O2)孵育大鼠肾小球系膜细胞(RMC), 以Western blot或RT-PCR检测P38MAPK和Col Ⅳ及FN在RMC中蛋白或mRNA的表达.检测并比较有无P38MAPK特异性抑制剂(SB203580)或SI预处理时, 以上3种因素对P38MAPK和Col Ⅳ蛋白及FN mRNA在RMC中表达的影响.结果:HG、 AGE或H2O2均可单独激活P38MAPK, 增强磷酸化P38MAPK、 Col Ⅳ及FN在RMC中的表达.SB203580可显著抑制Col Ⅳ蛋白及FN mRNA的表达;SI可抑制P38MAPK的活化并减少Col Ⅳ蛋白及FN mRNA的表达.结论:P38MAPK是Col Ⅳ及FN的上游信号分子, 表明P38MAPK可能是糖尿病肾病发生的始动信号之一.SI可能是通过抑制P38MAPK磷酸化进而抑制Col Ⅳ蛋白及FN mRNA的表达, 具有防治糖尿病肾病的作用.

关键词：P38信号通路、糖尿病肾病、辛伐他汀、Ⅳ型胶原、纤维连接素

所属期刊栏目：23

分类号：R587.2(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：黑龙江省自然科学基金2005009;黑龙江省卫生厅科研项目2005-137;中国博士后科学基金2004035537;黑龙江省教育厅科学技术研究项目11511184;哈尔滨医科大学第一临床医学院基金2004013

在线出版日期：2007-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：745-747