通痹灵总生物碱抑制关节破坏的细胞免疫作用机制

摘要：

目的: 证实通痹灵总生物碱抑制胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠关节炎症和关节破坏的药效, 揭示其调节细胞免疫的作用机制.方法: 牛II型胶原混合弗氏不完全佐剂于SPF级Wistar大鼠尾根部注射, 足肿后随机分为造模加生理盐水组, 甲氨蝶呤(MTX) 治疗组和通痹灵总生物碱(以马钱子碱和士的宁为主的生物碱, TBL总碱)治疗组, 容积法评价后肢肿胀度; 给药后35 d, 乳腺钼靶机大鼠全身摄片, 计分法评价各组大鼠X光片四肢96块骨侵蚀和100个关节间隙变化;处死动物, 取左前肢和右后肢近端第3足趾关节苏木素-伊红(HE)染色,评价中性粒、淋巴细胞、浆细胞浸润、滑膜细胞增生的情况; MTT法检测TBL总碱对Jurkat细胞增殖的影响; Western blot检测TBL总碱对Jurkat细胞ERK1/2磷酸化的影响.结果: 造模成功后, MTX和TBL总碱给药35 d都可明显抑制大鼠关节肿胀和关节破坏, 与造模加生理盐水组有统计学差异(P＜0.01); TBL总碱可明显抑制CIA淋巴细胞、浆细胞的浸润和滑膜增生(P＜0.05), MTX可抑制滑膜增生.TBL总碱可显著抑制T细胞增殖以及ERK1/2的磷酸化.结论: TBL总碱具有抑制关节免疫炎症和关节破坏的作用, 其机制可能是通过干预T细胞MAPK信号转导, 抑制T细胞的活化和增殖来实现的, 为TBL总碱治疗RA提供了实验依据.

关键词：胶原诱导型关节炎、关节破坏、通痹灵总碱、T淋巴细胞、细胞信号转导

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分类号：R392.12

资助基金：国家自然科学基金39930230;广东省科技攻关项目2003 -2005;广东省中医药管理局科研项目102019

在线出版日期：2007-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：527-530