人IL-12表达质粒联合含信号肽Mtb8.4基因疫苗对小鼠结核杆菌感染的免疫保护效果

摘要：

目的:研究结核分枝杆菌含信号肽Mtb8.4(MS)基因疫苗与人白细胞介素12(hIL-12)联合免疫小鼠后, 诱导的细胞免疫应答及对小鼠结核杆菌感染的免疫保护效果.方法:将40只C57BL/6N小鼠随机分为联合免疫组(MS基因疫苗+hIL-12组)、 MS基因疫苗组、卡介苗(BCG)组、空载体组和PBS组.将基因疫苗、空载体和PBS, 经肌内注射免疫各组小鼠, 每隔3周免疫1次, 共免疫3次;BCG组经尾部皮下注射1×106 CFU BCG免疫1次.采用ELISA法检测小鼠脾细胞培养上清中细胞因子的水平;用乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测免疫小鼠细胞毒性T细胞的杀伤活性.用结核杆菌强毒株H37Rv静脉攻击小鼠后, 计数肺和脾组织中结核杆菌的菌落数.对小鼠的部分肺和脾组织作病理切片, 经HE染色观察组织病变的程度, 经ZN染色检查抗酸杆菌, 观察该疫苗对小鼠结核杆菌感染的免疫保护效果.结果:联合免疫组能诱导较强的抗原特异性Th1型细胞免疫应答, 免疫小鼠脾细胞培养上清液中IFN-γ和IL-2的水平, 与BCG组相当, 显著高于MS基因疫苗组, IL- 4分泌减少, 特异性CTL的杀伤活性增强, 对小鼠结核杆菌感染有较好的免疫保护效果.表现为小鼠肺和脾组织中结核杆菌的菌落数显著减少, 组织病变明显减轻, 其效果与卡介苗(BCG)组相当, 但优于MS基因疫苗组.结论:以hIL-12表达质粒与MS基因疫苗联合免疫后, 能显著增强MS基因疫苗对小鼠结核杆菌感染的免疫保护效果.

关键词：含信号肽Mtb8.4(MS)、hIL-12、联合免疫、细胞免疫应答、小鼠

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分类号：R378.91+1(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

资助基金：四川省青年科技基金川青科基2002-1

在线出版日期：2007-05-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：291-294