p53对缺血再灌注损伤后肾小管上皮细胞演变的影响

摘要：

目的:观察缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury, IRI)后, 低龄和高龄p53(+/+)和p53(-/-)鼠肾小管上皮细胞的演变, 探讨p53基因对IRI后肾小管上皮细胞演变的影响.方法:分别建立低龄(2月龄)和高龄(12月龄)p53(+/+)和p53(-/-)鼠左肾IRI模型.于IRI后0 d、 1 d、 3 d、 7 d、 1月、 3月、 6月, 用HE染色观察肾小管组织学变化, 免疫组织化学法检测肾小管上皮细胞增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)的表达, 组织化学染色观察肾小管上皮细胞衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)的活性, 用脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin in situ nick-end labeling, TUNEL)法检测肾小管上皮细胞凋亡.结果:IRI后0d, 肾小管以坏死为主, 高龄鼠比低龄鼠明显(P＜0.05), p53(-/-)鼠比p53(+/+)鼠明显(P＜0.05);细胞凋亡在7 d时达到高峰, 且高龄鼠比低龄鼠明显(P＜0.05), p53(+/+)鼠比p53(-/-)鼠明显(P＜0.05).p53(+/+)低龄鼠IRI后1月出现衰老细胞, 3月和6月显著增多(P＜0.05), 对侧肾未见衰老细胞;而p53(-/-)低龄鼠IRI后6月才出现明显的衰老细胞;两种基因型高龄鼠在IRI后0 d双肾均见衰老细胞, 但p53(+/+)鼠显著多于p53(-/-)鼠(P＜0.05), 1 d后, IRI肾的衰老细胞明显减少(P＜0.05), 对侧肾无变化.p53(+/+)高龄和低龄鼠细胞增殖无统计学意义(P＞0.05), 而p53(-/-)低龄和高龄鼠在IRI后3、 7 d细胞增殖进行性增加, 且低龄鼠显著多于高龄鼠、 p53(-/-)鼠多于p53(+/+)鼠(P＜0.05).对高龄鼠IRI后1 d点细胞衰老和凋亡进行相关分析显示, 在p53(+/+)鼠二者显著负相关(r=-0.82, P＜0.05), 在p53(-/-)鼠, 二者无显著相关性(r=0.26, P＞0.05).结论:①IRI可促进正常肾小管上皮细胞衰老的进程;②已经进入衰老状态的肾小管上皮细胞在遭受IRI刺激后, 更易走向死亡(坏死和/或凋亡);③p53在IRI所致肾小管上皮细胞演变过程中发挥着重要的调控作用.

关键词：缺血再灌注、肾小管上皮细胞、衰老、凋亡、p53

所属期刊栏目：23

分类号：R239.2+81

资助基金：教育部长江学者奖励计划

在线出版日期：2007-03-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：6-10