胰岛素对大鼠肝细胞损伤的保护及其抗炎机制

摘要：

目的:观察胰岛素对大鼠继发性肝细胞损伤是否具有保护作用并探讨其机制.方法:胶原酶原位灌流分离大鼠枯否细胞(Kupffer cell,KC)及肝细胞并原代培养,分别用脂多糖(LPS)及胰岛素处理KC 4 h,ELISA法检测KC培养上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-10(IL-10)水平;将不同处理的KC培养上清液分别作用肝细胞,12 h后检测肝细胞损伤及存活率,并给予TNF-α单克隆抗体(TNF-α-mAb)阻断TNF-α,观察胰岛素对肝细胞作用的变化.结果:(1)LPS处理的KC培养上清液可引起肝细胞损伤,使丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)增高;胰岛素可减轻上述肝细胞损伤(ALT活性降低30.1%,AST活性降低21.2%)(P＜0.01,n=8),提高肝细胞存活率(P＜0.01,n=8);(2)胰岛素降低KC培养上清液中的TNF-α水平(P＜0.01,n=8),同时增加了IL-10的水平(P＜0.05,n=8);(3)LPS激活的KC培养上清中加入TNF-α-mAb(中和TNF-α),亦可减轻肝细胞损伤,而此时胰岛素对肝细胞的保护效应未见叠加增强.结论:首次发现胰岛素可通过抑制KC分泌促炎性细胞因子TNF-α,同时促进其释放抗炎性细胞因子IL-10,从而减轻肝细胞损伤,促进肝细胞存活.

关键词：胰岛素、肝细胞、枯否细胞、TNF-α、IL-10

所属期刊栏目：22

分类号：R392.12

资助基金：中国科学院资助项目30370525,30471923

在线出版日期：2006-05-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：402-405