tPA基因局部定位转染抑制兔动脉损伤后内膜增生的研究

摘要：

目的: 观察局部转染组织型纤溶酶原激活物(tPA)基因, 对手术损伤兔右髂外动脉后内膜增生的影响并探讨可能的机制.方法: 采用显微外科手术方法, 建立兔右髂外动脉损伤模型.将105只新西兰大白兔随机分为3组, 每组35只.A组为生理盐水对照组, B组为脂质体介导的pBudCE4.1转染组, C组为脂质体介导的pBudCE4.1/tPA转染组.用微注射器将各种转染液注入损伤的血管壁, 每组按实验终点(术后2、 3、 7、 14、 28 d)再分为5个亚组, 每个亚组7只兔.于术后各实验终点, 取损伤段的血管用于病理学检查、电镜观察、 RT-PCR和免疫组化染色检查.结果: 与A组和B组相比较, 术后各时间点C组血管内膜的厚度、内膜的面积和血管腔的狭窄率均显著减小(P<0.01).术后28 d时, C组血管腔的狭窄率比A组和B组分别降低了51.5%和54.2%. 术后各时间点, C组血管壁的tPA mRNA的表达量明显高于A组和B组(P<0.01), 在术后7 d到达高峰, 并持续到28 d.扫描电镜观察显示, C组的血管壁只见少量血小板附着, 未见血栓形成; 而A组和B组的血管壁可见大量血小板黏附聚集, 且有血栓形成.免疫组化染色显示, C组的血管壁血小板源性生长因子(PDGF)阳性细胞的百分率明显低于A组和B组(P<0.01).A组和B组之间相比较, 以上数据差异无显著性(P>0.05).结论: 局部转染tPA基因可抑制血管新生内膜增生及血管再狭窄, 为血管内膜增生的基因治疗提供了一定的实验依据.

关键词：tPA、基因、血管损伤、血栓、内膜增生、血管再狭窄

所属期刊栏目：21

分类号：R973+.2(药品)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划2003CB515501;国家自然科学基金30270514

在线出版日期：2005-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：213-217