致死剂量的γ线照射后小鼠胸腺淋巴细胞的凋亡规律及与bax、bcl-2和Bcl-XL表达的关系

摘要：

目的: 观察致死剂量γ线照射后小鼠胸腺淋巴细胞凋亡特征及与Bax、 Bcl-2和Bcl-XL蛋白和mRNA表达的关系, 为急性重度以上放射病的治疗提供依据.方法: 清洁级C57小鼠250只, 随机分为0、 6、 9、 12、 15和20 Gy 6个剂量组. 经γ线全身1次照射后, 于照射后1～28 d和3～12个月, 活杀取胸腺和外周血, 用原位末端标记(TUNEL)和麦格-姬姆萨(MGG)染色检测胸腺淋巴细胞的凋亡; 用原位杂交和碱性磷酸酶免疫组化染色法, 检测Bax、 Bcl-2和Bcl-XL mRNA 和其蛋白的表达.结果: (1)各剂量组小鼠外周血白细胞在照射后6 h, 出现一过性的升高, 以后迅速下降.6 Gy照射后7 d降至最低, 至照射后28 d基本恢复到正常水平.(2)不同剂量的γ线照射后24 h, 胸腺淋巴细胞的凋亡率迅速升高; 在6～12 Gy范围内与照射的剂量呈正比, ≥15 Gy照射后变化不明显.(3)6 Gy照射后24 h, 胸腺淋巴细胞的凋亡率达高峰, 而后开始降低; 但直至照射后6个月和12个月, 凋亡率仍明显高于对照组.(4)6 Gy照射后3 h, 胸腺淋巴细胞中Bax蛋白的表达即出现增加, 至24 h达峰值, 显示出时效关系; 而Bcl-2蛋白于照射后3 h即明显下降, 24 h降至最低; Bcl-XL蛋白也在照射后24 h降至最低.bax和bcl-2 mRNA的检测与蛋白水平的检测一致.结论: 经6～12 Gy照射后, 淋巴细胞的凋亡与照射剂量成正比, ≥15 Gy照射后凋亡率下降, 提示≤12 Gy照射后胸腺淋巴细胞的凋亡是其死亡的主要方式.促凋亡蛋白Bax表达的增加及抗凋亡蛋白Bcl-XL表达的下降, 与照射剂量和淋巴细胞的凋亡率呈现较好的对应关系, 提示它们在致死剂量的照射所致胸腺淋巴细胞凋亡的调控中起着重要作用.

关键词：辐射、胸腺、凋亡、Bax、Bcl-2、Bcl-XL

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分类号：R392.3

资助基金：总后勤部科研项目01L018; 01MA075; 02M010;总后勤部指令性课题02M010

在线出版日期：2004-12-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：750-753