多黏菌素B对内毒素诱导的肺泡巨噬细胞中NF-κB活化的影响

摘要：

目的: 观察多黏菌素B(PMB)对内毒素(LPS)刺激大鼠肺泡巨噬细胞(PAM)中核因子-κB(NF-κB)激活通路的影响, 并探讨PMB可能的抗炎效应.方法: 分离、培养大鼠PAM, 分为正常对照组、LPS刺激组及PMB+LPS干预组.各组PAM在刺激后0、15、30、60、120和240 min分别固定, 提取PAM核蛋白并收集细胞培养上清, 采用原位杂交(ISN)技术、凝胶电泳迁移率改变(EMSA)及ELISA法, 观察PAM中IKK-β mRNA及IκB-α的表达, 检测PMB核蛋白提取物中NF-κB的活性和上清液中TNF-α的含量.结果: LPS刺激组IKK-β mRNA的水平, 显著高于刺激前和正常对照组(P<0.01); IκB-α的水平的变化趋势与IKK-β mRNA刚好相反.NF-κB活性的峰值相对于刺激前和正常对照组有显著升高(P<0.01).培养上清中TNF-α的含量,亦显著高于刺激前和正常对照组(P<0.01). PMB干预组NF-κB的活性与TNF-α的含量虽较刺激前和正常对照组升高, 但均显著低于LPS刺激组(P<0.01). IκB-α水平的最低值显著高于LPS刺激组(P<0.01); 而IKK-β mRNA的峰值则显著低于LPS刺激组(P<0.01).结论: LPS能诱导PAM中的IKK-β激活、IκB-α降解和NF-κB活化, 并促进TNF-α释放.PMB则能抑制LPS诱导的IKK-β激活、IκB-α降解、NF-κB活化和TNF-α释放.

关键词：多黏菌素B、肺泡巨噬细胞、核因子-κB

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分类号：R978.1+6(药品)

资助基金：国家自然科学基金30000165

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：235-238