跑台运动通过依赖p38MAPK信号通路上调FNDC5改善db/db小鼠非酒精性脂肪性肝病
该文旨在探讨8周跑台运动改善Ⅱ型糖尿病小鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用及分子机制.将SPF级别的8周龄的雄性m/m小鼠作为阴性对照组(Con组),8周龄的雄性db/db小鼠随机分为4组:Ⅱ型糖尿病模型组(db组)、Ⅱ型糖尿病跑台运动组(db+EX组)、Ⅱ型糖尿病跑台运动联合p38MAPK抑制剂组(db+EX+SB203580组)、单纯p38MAPK抑制剂组(db+SB203580组),每组各10只.腹腔注射p38MAPK抑制剂2h后进行跑台运动干预,每天运动干预40min,每周5天,连续8周.通过小鼠体质量、血糖、肝体比、血脂以及HE、油红和Mas-son 染色评价运动干预对 NAFLD 的干预效果.通过Western blot和qRT-PCR测定相关蛋白和mRNA表达水平.结果显示,8周跑台运动可以明显减轻db/db小鼠体质量、血糖、肝体比值的增加,降低小鼠血脂水平.运动干预减少了小鼠肝脏脂肪变性、胶原蛋白沉积及ACC1、SREBF1脂肪从头合成酶的表达水平.单纯p38MAPK抑制剂干预加重了肝脏脂肪变性和胶原蛋白的沉积,而运动联合p38MAPK抑制剂不具有协同作用.与db模型组相比,跑台运动上调了小鼠肝脏和肌肉中FNDC5的蛋白表达水平,同时也增加了小鼠肝脏中FNDC5 mRNA表达水平.跑台运动还降低了db/db小鼠促凋亡蛋白BAX、Caspase8、Caspase9的表达水平,增加了抗凋亡蛋白BCL2的表达水平.除此之外,单纯p38MAPK抑制剂组不仅降低了db/db小鼠肝脏中磷酸化p38蛋白表达水平,同时也降低了db/db小鼠肝脏和腓肠肌中FNDC5蛋白表达水平,继而导致过度的细胞凋亡.运动联合p38MAPK抑制剂干预降低了磷酸化p38蛋白表达水平,但对FNDC5和凋亡相关蛋白没有明显改变.以上结果表明,8周跑台运动可有效缓解Ⅱ型糖尿病小鼠NAFLD,其机制可能是通过p38MAPK依赖途径上调FNDC5表达、降低肝脏纤维化、减轻小鼠肝细胞凋亡的.
跑台运动、非酒精性脂肪性肝病、纤维化、凋亡、FNDC5
45
R741.02;R542.2;R692
国家自然科学基金;教育部人文社会科学研究项目;资助的课题
2023-04-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共11页
15-25
