SAG E3泛素连接酶:生物学功能、作用机理及其相关的人类疾病

摘要：

凋亡敏感基因蛋白(Sensitive to Apoptosis Gene,SAG)是一种结构上进化保守的锌环指蛋白(zinc RING finger protein),1997年由该文笔者的实验室首次克隆,并于1999年发表.大量研究先后证实SAG不仅是一个具有抗氧化能力、可抑制金属离子或ROS诱导的细胞凋亡的蛋白,同时还是具有促癌作用的重要E3泛素连接酶,也是一个极富潜力的新型抗肿瘤靶点.SAG是泛素化和拟素化修饰的双重E3连接酶,通过介导Cullin-5蛋白的拟素化修饰参与形成CRL5或CRL1 E3泛素连接酶复合体,介导多种抑癌底物蛋白的泛素化降解,促进肿瘤细胞增生、存活、血管生成和肿瘤形成.此外,SAG还参与病毒的复制与合成,并与多种人类疾病相关.目前,靶向SAG的抗肿瘤小分子抑制剂正在研发中.该文回顾多年来在SAG的结构和功能方面的研究进展,综述SAG的生物学功能,重点阐述SAG促进肿瘤发生发展的功能和作用机理,并探讨和展望SAG的基础研究方向和以SAG为靶点的新型抗肿瘤药物的研发策略.

关键词：SAG、Cullin-5、E3泛素连接酶、泛素化、拟素化、抗肿瘤

所属期刊栏目：44

分类号：R734.2;R979.1;R392.12

资助基金：国家重点研发计划;国家自然科学基金;浙江省自然科学基金批准号项目

在线出版日期：2022-08-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共15页

页码：648-662