肝纤维化发生时活化肝星状细胞的代谢改变

摘要：

肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是肝脏受到各种致病因素损伤后的疤痕修复反应,也是各种慢性肝病进展的共同转归.其中肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的活化是HF中最显著且关键的事件.HSC活化成具有收缩、分泌以及增殖活性的肌成纤维细胞(myofibroblast,MFB),表达α-平滑肌肌动蛋白-SMA)以及Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维(Collagen Ⅰ/Ⅲ)等细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分.ECM的过度沉积使肝脏组织的原有结构被破坏,最终引起以肝功能失代偿和门脉高压为表现的肝硬化.HSC的活化是一个高耗能的过程,伴随一系列代谢变化和适应,包括糖、蛋白质、脂质代谢等,表现为糖酵解和氧化磷酸化水平上调,谷氨酰胺分解增加,并通过自噬促进自身视黄醇酯的分解,通过改变自身原有的代谢过程,满足细胞活化时的物质和能量需求,促进活化.研究这些代谢变化及其相关机制,有助于发现代谢相关抗纤维化治疗靶点,抑制HSC活化以阻止HF的发生和发展.

关键词：肝星状细胞;肌成纤维细胞;代谢重排;肝纤维化发生

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资助基金：国家自然科学基金批准号、91129705、81070340、30570825

在线出版日期：2021-11-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2054-2060