RAP1在肝细胞癌中的表达及其功能机制研究
RAS相关蛋白1(RAS-associated protein 1,RAP1)是属于RAS家族的一种小分子G蛋白,被报道与多种癌症有关.然而,RAP1在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的作用及机制尚不清楚.TCGA和GTEx联合分析显示,HCC组织中RAP1A和RAP1B的mRNA水平显著高于正常肝组织.免疫组织化学技术和蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)分析均证实,HCC患者癌组织中的RAP1蛋白水平高于其癌旁正常组织.体外研究表明,与对照细胞相比,下调RAP1表达可以减弱HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力.从机制上说,下调RAP1表达可以促进线粒体氧化磷酸化,抑制糖酵解,并激活p38 MAPK通路,而抑制p38 MAPK通路可以抑制HCC线粒体功能,提示RAP1可以通过抑制p38 MAPK通路促使细胞代谢从氧化磷酸化转为糖酵解,从而促进HCC进程.尽管还需要进一步的研究来阐明RAP1是如何调节p38 MAPK通路及其下游能量代谢重编程的,但该研究结果为HCC的治疗提供了新的潜在靶点.
RAS相关蛋白1;肝细胞癌;线粒体功能;p38 MAPK
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温州市公益性科技计划项目批准号:Y20170029
2021-11-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共11页
1933-1943
