生理性低氧通过HIF1α上调PLOD2参与绒毛外滋养细胞分化

摘要：

生理性低氧在胎盘发育及滋养细胞分化中具有重要作用.HIF1α是响应低氧诱导的关键因子之一,但生理性低氧通过HIF1α影响胎盘发育的具体分子机制尚不明确.该研究首先通过生物信息学方法分析了HIF1α的下游靶基因和绒毛外滋养细胞分化过程中的差异表达基因,并筛选出两者交集基因作为HIF1α调控绒毛外滋养细胞分化的潜在靶标基因.实验验证发现,生理性低氧条件下(8％O2),HIF1α和其下游靶基因PLOD2、HPCAL1、SLC16A3、FAM174B、SYDE1均被诱导上调表达,而NREP和CD4表达下调.过表达HIF1α后,上述靶基因被调控并呈现与生理性低氧诱导相同的表达模式.通过体外Transwell侵袭、细胞划痕和绒毛外植体实验发现,敲低靶基因PLOD2后可显著抑制滋养细胞的侵袭、迁移和外植体外延水平,并能进一步阻碍滋养细胞的细胞骨架重塑及滋养细胞上皮-间质转换过程.该研究初步发现,生理性低氧可以诱导HIF1α上调,并进一步介导其下游靶基因PLOD2等的选择性表达,促进EVT分化.

关键词：生理性低氧、HIF1α、绒毛外滋养细胞、侵袭、PLOD2

所属期刊栏目：43

分类号：R734.2;R338;S813.3

资助基金：国家自然科学基金;资助的课题

在线出版日期：2021-05-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：725-735