SIRT3激动剂对乙肝病毒转录和复制的影响

摘要：

该文探讨了SIRT3激动剂(Honokiol,HKL)对乙肝病毒(Hepatitis B virus,HBV)转录和复制的影响.培养HepG2-NTCP和人原代肝细胞(primary human hepatocytes,PHH),感染HBV颗粒后,用Honokiol(5 μmol/L、10 μmol/L、20 μmol/L)处理细胞后继续培养10天,通过荧光定量PCR检测细胞内HBVDNA、cccDNA和HBV RNAs水平,Southern blot实验进一步检测胞内HBVDNA水平.构建SIRT3-KO细胞,检测敲除SIRT3后,Honokiol对细胞内HBVDNA、cccDNA和HBVRNAs的影响.通过小鼠尾静脉高压注射pCMV-KRAB-Cre质粒和precccDNA质粒构建持续感染小鼠模型,一周后腹腔注射Honokiol持续20天.荧光定量PCR检测小鼠血清中HBV DNA拷贝数,肝组织内HBVDNA、cccDNA和HBV RNAs水平.结果 表明,Honokiol浓度依赖性地抑制HepG2-NTCP和PHH细胞内HBV DNA以及HBV RNAs水平,此外,Honokiol可以降低cccDNA的转录活性;敲除SIRT3后,Honokiol不能发挥抗病毒作用;小鼠模型中,Honokiol能够降低血清中HBV DNA和肝组织内HBVDNA拷贝数,以及能够显著抑制肝组织内HBVRNAs水平和cccDNA的转录活性.该研究结果表明,Honokiol能够抑制乙肝病毒转录和复制.

关键词：SIRT3、Honokiol、乙肝病毒、共价闭合环状DNA

所属期刊栏目：42

分类号：R512.6+2;S858.28;R73

资助基金：国家自然科学基金;重庆市渝中区科技计划;资助的课题

在线出版日期：2020-05-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：276-285