携带线粒体tRNAMet4435A＞G突变的原发性高血压家系的线粒体功能研究
该研究通过构建携带突变的永生化淋巴细胞系,探讨线粒体tRNAMet4435A＞G突变(以下简称为m.4435A＞G)对原发性高血压线粒体功能的影响.首先,提取携带m.4435A＞G家系中的静脉血中的淋巴细胞,建立为永生化类淋巴细胞并设为突变组,同时选取与家系相同G2a1单体型的正常永生化淋巴细胞为对照组;其次,对两组细胞进行tRNA稳态水平分析、tRNA氨基酰化分析、Western blot分析、ATP水平检测和线粒体膜电位等实验反映细胞线粒体功能状态.tRNA稳态水平结果显示,经tRNALys、tRNALeu(ULR)、tRNAAla和tRNASer(UCN)标准化后,突变组tRNAMet平均水平分别为对照组平均水平的57.3％(P=0.012)、62.1％(P=0.006)、53.9％(P=0.021)和50.2％(P=0.037);此外,突变组平均tRNA氨基酰化水平为对照组的70％(P=0.023).异常的tRNAMet代谢会导致线粒体tRNA编码的多肽减少,根据Western blot结果,突变样本的MT-C02(以下简称C02)、ATP6和ND3为对照样本的88.20％、57.43％和53.92％,并具有统计学差异.此外,m.4435A＞G突变会造成细胞氧化呼吸链损伤,造成细胞线粒体ATP和膜电位水平的降低.结合ATP水平检测结果,突变组ATP水平平均为对照组的71.5％ (P＜0.001);并且细胞线粒体膜电位水平显示,突变组平均线粒体膜电位水平相比对照组降低38.5％(P＜0.001).m.4435A＞G引起tRNAMe稳态水平降低,tRNAMet氨基酰化水平降低,导致线粒体翻译缺陷,ATP水平降低,膜电位水平降低,这表明,m.4435A＞G突变影响了tRNA的结构和功能,从而改变了线粒体功能.
原发性高血压、线粒体tRNAMet基因、功能障碍、突变
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R5;R3;R730.2
国家自然科学基金;国家自然科学基金;浙江省自然科学基金;浙江省自然科学基金;温州市科技计划;温州市科技计划;资助的课题
2020-05-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共10页
220-229
