BMP2诱导MEFs成骨分化中Notch信号的作用及机制研究
该文研究了Notch信号在骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)诱导小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts,MEFs)成骨分化中的作用及机制.利用过表达 Notch配体之一DLL1的腺病毒(adenovirus-delta-like 1,Ad-DLLl)、显性负性突变型Notchl受体的腺病毒(adenovirus-dominant-negative mutant of Notch1,Ad-dnNotchl)或γ-分泌酶抑制剂”N-”N-(3,5-difluorophena-cetyl-L-alanyl)”-S-phenylglycine t-butyl ester,DAPT”处理MEFs,细胞化学染色和/或活性测定检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)表达、钙盐沉积;qRT-PCR、Western blot、荧光素酶分别检测BMP2信号I、II型受体和成骨基因表达、Smadl/5/8蛋白磷酸化水平及Smad结合元件(Smad-binding element,SBE)转录活性.结果显示,DLL1促进BMP2介导MEFs早晚期成骨分化,并上调ALK2等受体的mRNA水平、Smadl/5/8的磷酸化水平及SBE转录活性;与之相对应,dnNotchl和DAPT抑制上述指标.Notch经典靶基因发状分裂相关增强子l(hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif 1,Hey1)可促进BMP2诱导成骨分化,并逆转DAPT对BMP2诱导成骨分化的抑制作用.该研究结果提示,Notch信号促进BMP2诱导MEFs成骨分化,可能是通过激活BMP2/Smads通路实现的,这一过程中Hey1发挥了重要作用.
Notch信号通路、骨形态发生蛋白2、骨髓间充质干细胞、成骨分化
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重庆市基础科学与前沿技术研究项目cstc2017jcyjAX0428资助的课题;the Project of Basic Science and Frontier Technology Research of ChongqingGrant cstc2017jcyjAX0428
2018-08-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共12页
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