叶酸靶向载顺铂羧甲基-β-环糊精纳米复合物的制备及对鼻咽癌的体外抑制效应
为达到鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的靶向化疗,该研究通过酰胺化反应和配位偶联技术制备叶酸(folic acid,FA)分子靶向载顺铂(cisplatin,CDDP)羧甲基-p-环糊精(carboxymethylβ-cyclodextrin,CM-β-CD)纳米复合物(FA-CM-β-CD-CDDP),采用邻苯二胺(o-phenylenediamine,OPDA)比色法检测复合物中CDDP含量,紫外分光光谱检测FA含量,透射电镜观察复合物形态,激光粒度仪测定复合物粒径大小.荧光显微镜观察NPC叶酸受体(folate receptor,FR)阳性HNE-1细胞及FR阴性CNE-2细胞对偶联FITC的复合物的吞噬及OPDA比色法检测细胞内CDDP的浓度.通过MTT法、集落形成实验和流式细胞术检测复合物对HNE-1细胞增殖能力和凋亡的影响.研究结果显示,复合物中偶联的FA和CDDP浓度分别为340 μg/mL和2 mg/mL,CDDP包封率达20.00％,复合物粒径均匀且大小为157.8 nm.HNE-1细胞内见较多FITC,细胞内CDDP浓度为6.24 ng/mL,而CNE-2细胞内FITC较少,细胞内CDDP浓度仅约2.01 ng/mL. HNE-1生长抑制率在24 h明显高于对照组(CM-β-CD-CDDP),其IC50(4.80 μg/mL)明显低于对照组(6.97 μg/mL),但当所载的CDDP终浓度达到16.00 μg/mL时,两组抑制率均达到80％以上;作用48 h两组抑制率无明显差异.在24 h,当复合物的CDDP终浓度为1.00 μg/mL时,HNE-1的集落形成率为33.21％,明显低于对照组(52.27％).当复合物的CDDP终浓度为0.25 μg/mL和1.00 μg/mL时,HNE-1的凋亡率分别达12.65％和22.35％,明显高于对照组(6.91％和14.21％).研究结果表明,成功构建的FA-CM-β-CD-CDDP纳米复合物能够靶向抑制FR阳性的NPC细胞增殖并促进其凋亡.
叶酸、分子靶向、纳米复合物、鼻咽癌、顺铂
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国家自然科学基金81372477、81260406;教育部高等学校博士学科点专项科研基金20114433110001;江西省自然科学基金20122BAB205068资助的课题;the National Natural Science Foundation of ChinaGrant 81372477,81260406;the Specialized Research Fund for the Doctoral Program of Higher Education from the Ministry of Education of ChinaGrant 20114433110001;the Natural Science Foundation of Jiangxi ProvinceGrant 20122BAB205068
2014-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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