肿瘤微环境影响间充质干细胞增殖及其分子机理

摘要：

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类具有靶向迁移特性的潜在抗瘤细胞.肿瘤微环境中的生长因子和趋化因子可能对MSCs的生物学行为产生显著影响,但MSCs在肿瘤微环境中的生物学行为变化规律及其机理还并不清楚.该文探究了大鼠肝癌细胞条件培养基(conditioned medium from hepatocellular carcinoma cells,HCC-CM)对大鼠间充质干细胞(rat mesenchymal stem cells,rMSCs)增殖的影响及其机理.研究发现,HCC-CM能显著促进rMSCs的增殖和基质衍生因子-1 (stromal derived factor-1,SDF-1)的表达.Western blot检测发现,HCC-CM在15 min至2h均显著上调rMSCs ERKl/2磷酸化,PD98059可完全消除HCC-CM诱导的ERK1/2磷酸化并同时阻断HCC-CM诱导的rMSCs增殖.趋化因子C-X-C受体4(Chemokine C-X-C motif 4,CXCR4)抑制剂AMD3100部分抑制ERK1/2磷酸化,同时也部分抑制了HCC-CM促rMSCs增殖.结果揭示了HCC-CM对rMSCs增殖的影响以及ERK1/2信号分子和SDF-1/CXCR4在HCC-CM促rMSCs增殖过程中的作用,为全面了解MSCs在重塑的肿瘤微环境中生物学行为的变化规律奠定了基础.

关键词：肝癌细胞、条件培养基、间充质干细胞、增殖、分子机理

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资助基金：中央高校基本科研业务费项目CDJZR11230011;第三批重庆市高等学校优秀人才支持计划项目2011-32资助的课题;the Fundamental Research Funds for the Central UniversitiesGrant CDJZR11230011;the Third Excellent Talents Program of Higher Education of Chongqing,Chongqing Municipal Commission of Education,ChinaGrant 2011-32

在线出版日期：2013-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1094-1102