靶向灭活肺腺癌干细胞OCT4多潜能转录因子后的差异表达基因分析

摘要：

应用全基因组cDNA表达芯片杂交技术,筛查了OCT4多潜能转录因子阳性(OCT4+)的肺腺癌干细胞及其OCT4表达沉默(OCT4-KD)细胞中的差异表达基因.发现与OCT4+细胞比较,OCT4-KD细胞有2 138个基因显示差异表达,其中1 554个基因表达上调,584个基因表达下调.这些差异表达基因涉及细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡以及细胞迁移等功能,参与肿瘤通路、EGFR信号通路和低氧/p53信号通路等多个信号转导通路.选择差异表达最显著的基因进行分析,显示其中20个基因特异性表达在OCT4+细胞,而47个基因仅在OCT4-KD细胞中表达,该组基因可以作为肺腺癌中OCT4+细胞可资鉴别的特征性基因.此外,研究还发现在肺腺癌干细胞中,OCT4表达受HIF1α调控,应用RNA干扰技术选择性灭活HIF1α基因引起OCT4表达转阴和细胞表型分化,而采用棘霉素干预HIF1α的转录活性也明显下调了OCT4表达.实验结果揭示,肺腺癌干细胞中存在HIF1-OCT4调控轴,此发现为发展OCT4靶向治疗新技术提供了研究思路.

关键词：肺腺癌、肿瘤干细胞、OCT4

所属期刊栏目：35

资助基金：国家自然科学基金30872952、81101770;上海市卫生局科研基金20114184资助的课题;the National Natural Science Foundation of ChinaGrant 30872952,81101770;the Scientific Development Foundation of Shanghai Bureau of Public HealthGrant 20114184

在线出版日期：2013-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：928-936