曲古菌素A或金雀异黄素增强维生素D对前列腺癌细胞PC-3和DU-145的生长抑制作用

摘要：

探讨1α,25二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]联合曲古菌素A(trichostatin A,TSA)或金雀异黄素对维生素D不敏感前列腺癌PC-3和DU-145细胞生长的影响及其作用机制.肼和流式细胞术检测显示1,25(OH)2D3与TSA联合后对PC-3细胞的生长抑制率以及1,25(OH)2D3与金雀异黄素联合后对DU-145细胞的生长抑制率均高于单独用1,25(OH)2D3.1,25(OH)2D3与TSA联合对PC-3细胞的细胞周期阻滞效果优于单独用1,25(OH)2D3,而对DU-145细胞不如单独用1,25(OH)2D3.RT-PCR结果显示1,25(OH)2D3与TSA联合用药后,PC-3细胞p21cip1 mRNA表达水平比各单独用药组高,而DU-145细胞未见明显变化.PC-3细胞中SMRTmRNA表达水平高于DU-145细胞,而DU-145细胞中CYP24 mRNA的表达水平高于PC-3细胞,TSA和金雀异黄素可分别抑制SMRT和CYP24的表达.另外ELISA结果显示金雀异黄素明显下调DU-145细胞中的CYP24表达水平.这些研究结果表明PC-3和DU-145细胞对维生素D不敏感的机制不同,TSA可增强1,25(OH)2D3对PC-3细胞的生长抑制作用,而金雀异黄素则可增强1,25(OH)2D3对DU-145细胞的生长抑制作用,这为临床治疗维生素D不敏感肿瘤提供了新的选择.

关键词：维生素D、曲古菌素A、金雀异黄素、前列腺癌细胞

所属期刊栏目：31

分类号：R9(药学)

资助基金：国家自然科学基金30540049

在线出版日期：2009-10-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：528-534