芒柄花素通过HSP90/AKT调控扩张型心肌病心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及其机制

摘要：

目的 探讨芒柄花素(formononetin,FMN)对扩张型心肌病心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及 HSP90/AKT 的影响.方法 通过超声心动图、ELISA法、组织学染色、TUNEL染色,观察不同剂量 FMN 对扩张型心肌病心力衰竭大鼠的保护作用及心肌细胞凋亡情况.从 TCMSP、DisGeNet、GeneCards 等数据库获取 FMN 作用于扩张型心肌病心力衰竭的潜在靶点及其交集,再根据蛋白质互作网络(PPI)获得两者交集的关键靶点,并通过分子对接和 Western blotting对关键靶点进行验证.结果 FMN可降低扩张型心肌病心力衰竭大鼠左心室收缩末期内径(LVIDS)、左心室舒张末期内径(LVIDD)水平及 NT-pro BNP、cTn-T、CK、CK-MB和 LDH 含量,提高射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)水平,减少心肌细胞凋亡;FMN 与网络药理学筛出的 10 个关键靶点(AKT1、HSP90AA1、CASP3、MAPK1、MMP9、SRC、ALB、HRAS、IGF1、EGFR)均具有较强的结合作用,以 HSP90AA1、AKT1 结合作用最强,同时 FMN 可降低心肌组织 HSP90、AKT及下游CASP3 蛋白表达,提高 p-AKT的表达.结论 FMN 可能通过抑制 HSP90 的表达,促进 AKT磷酸化,降低CASP3 的表达,减少心肌细胞凋亡,改善心肌组织损伤,达到治疗扩张型心肌病心力衰竭的目的.

关键词：芒柄花素、扩张型心肌病心力衰竭、HSP90、AKT、心肌细胞凋亡

所属期刊栏目：44

分类号：R285.5(中药学)

在线出版日期：2023-10-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：794-801