构建负载siNLRP3的超声响应纳米系统并评估其对糖尿心肌病的治疗作用

摘要：

目的 评估一种超声响应纳米载体在超声靶向微泡爆破(UTMD)技术触发下沉默siNLRP3保护糖尿病心肌病的作用.方法 合成聚乙二醇-聚赖氨酸嵌段共聚物(mPEG-b-PLLys)后,构建siNLRP3异组装纳米载体系统(siNLRP3-NBs)并对其进行表征;建立糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)大鼠模型评估siNLRP3-NBs治疗作用,超声心动图观察心功能变化,HE染色及Masson染色观察心肌纤维化改变,Western blotting检测NLRP3蛋白表达及细胞焦亡指标.结果 1H NMR显示,mPEG-b-PLLys结构正确;琼脂糖电泳结果显示,NBs可保护siNLRP3免受RNA酶降解,siNLRP3-NBs粒度及Zeta电位分别为(379.7±14.8)nm及(8.73±1.93)mV,形态呈类球形;siNLRP3-NBs联合UTMD可增强对DCM大鼠心功能保护作用,改善心肌纤维化;蛋白表达情况显示UTMD可增强siNLRP3-NBs对细胞焦亡的抑制作用.结论 UTMD介导超声响应纳米系统可增强siNLRP3对糖尿病心肌病的治疗作用,提示负载siNLRP3超声响应纳米体系是一种心脏疾病治疗的有效策略.

关键词：糖尿病心肌病、超声响应复合纳米系统、炎性小体、心肌纤维化、焦亡

所属期刊栏目：43

分类号：Q782;R977.9(基因工程（遗传工程）)

资助基金：四川省科技厅重点研发项目;四川省科技厅重点研发项目;四川省科技厅重点研发项目;四川省科技厅重点研发项目;四川省卫健委重点项目

在线出版日期：2022-09-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：678-683