缺氧环境下YAP1的表达对子痫前期胎盘血管形成的影响及作用机制

摘要：

目的 探讨缺氧环境下维替泊芬抑制Yes-相关蛋白1(Yes-associated protein1,YAP1)表达对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)凋亡、迁移、侵袭能力和血管生成能力的影响,以及影响子痫前期胎盘血管形成的可能机制.方法 MTT法检测缺氧环境下不同质量浓度(0、4、8、12、16μg/mL)维替泊芬处理HUVEC 12、24 h时的细胞活性并计算IC50值,以选择后续实验药物浓度.流式细胞术分析缺氧环境下维替泊芬对HUVEC凋亡的影响;细胞划痕实验和Transwell小室实验检测缺氧环境下维替泊芬对HUVEC迁移、侵袭能力的影响;小管形成实验检测缺氧环境下维替泊芬对HUVEC血管生成能力的影响.Western blotting检测常氧及缺氧环境下维替泊芬对Hippo信号通路中YAP1、TEA转录因子1(TEAD1)蛋白表达的影响.结果 缺氧环境下,维替泊芬处理HUVEC 12、24 h的IC50值分别为13.26、16.74μg/mL;使用维替泊芬可抑制HUVEC增殖(P<0.01).流式细胞术结果显示,与对照组相比,在缺氧环境下维替泊芬能诱导HUVEC凋亡(P<0.01).细胞划痕、Transwell小室及小管形成实验结果显示,与对照组相比,在缺氧环境下使用维替泊芬抑制YAP1表达能够抑制HUVEC迁移、侵袭及血管形成能力(P<0.05).Western blotting结果显示,在常氧环境下及缺氧环境下,维替泊芬处理HUVEC 24 h后YAP1及TEAD1蛋白表达均降低(P<0.01).结论 在缺氧环境下,维替泊芬通过抑制YAP1及TEAD1的蛋白表达而抑制HUVEC细胞增殖、促进细胞凋亡,并降低其迁移、侵袭能力和血管生成能力.证实Hippo-YAP1信号通路可能通过调控血管内皮细胞增殖和侵袭、影响子痫前期胎盘血管形成,参与子痫前期的发生.

关键词：子痫前期、缺氧、Yes-相关蛋白1(YAP1)、人血管内皮细胞、凋亡、侵袭、血管形成

所属期刊栏目：42

分类号：R724.24+4(儿科学)

资助基金：国家自然科学基金;西安市科技计划;国家自然科学基金

在线出版日期：2021-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：547-553