蛋白酶体抑制剂硼替佐米对MC3T3-E1细胞成骨分化和增殖的影响

摘要：

目的 观察蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib)对于小鼠MC3T3-E1细胞系成骨分化、增殖和凋亡的影响.方法 用不同浓度梯度的硼替佐米作用于培养的MC3T3-E1细胞,利用茜素红染色检测成骨分化,CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞周期和凋亡,Western blot分析细胞周期相关蛋白变化.结果 ①硼替佐米剂量依赖性地抑制MC3T3 E1细胞的增殖活力[IC50=(7.37±0.34) nmol/L];②低浓度硼替佐米能够诱导MC3T3-E1细胞发生成骨分化;③高浓度硼替佐米对于MC3T3-E1细胞表现出明显的毒性,诱导细胞凋亡发生;④低浓度硼替佐米所诱导的MC3T3-E1成骨分化进程中,伴随有明显的G0/G1期细胞周期阻滞.Western blot检测发现,G0/G1期细胞周期阻滞与细胞周期素依赖性激酶CDK2和CDK4表达水平降低,以及细胞周期蛋白内质网应激活化引起的细胞周期抑制蛋白p21Cip1和p27Kip1的表达上调有关.结论 低剂量蛋白酶体抑制剂硼替佐米能够诱导成骨前体细胞MC3T3-E1发生成骨分化,并引起G0/G1期细胞周期阻滞介导的增殖抑制.

关键词：蛋白酶体抑制剂、bortezomib、MC3T3-E1、成骨分化、细胞增殖

所属期刊栏目：40

分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81570192,81372534

在线出版日期：2019-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：554-558,623