1-磷酸鞘氨醇对2型糖尿病小鼠胰岛β细胞损伤的保护作用

摘要：

目的 研究1-磷酸鞘氨醇(S1P)对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛β细胞的促进增殖、抑制凋亡情况和对血糖的影响,以及S1P受体S1PR1-3在T2DM小鼠胰腺中的表达定位,探讨S1P对糖尿病胰岛 β细胞损伤的保护作用.方法 雄性C57BL/6J小鼠,高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)制备T2DM小鼠模型,随机分为S1P高剂量组(S1PH)、S1P低剂量组(S1PL)、糖尿病对照组(DC)及正常对照组(NC),每日予S1PH组和S1PL组S1P溶液100μg/kg及20μg/kg腹腔注射,DC组及NC组予同体积溶剂替代.给药3周后行葡萄糖耐量试验(IPGTT),胰腺组织HE及TUNEL染色,免疫组化检测胰岛中胰岛素、Ki67及S1PR1-3蛋白的表达.结果 S1P给药3周后,S1PL组及S1PH组空腹血糖及IPGTT 2 h血糖较DC组轻度下降.胰岛组织HE染色及胰岛素免疫组化染色示S1PL组及S1PH组较DC组胰岛病变减轻.Ki67免疫组化染色示S1PL组及S1PH组胰岛β细胞增殖率较DC组明显升高(P<0.05);TUNEL染色示S1PL组及S1PH组胰岛β细胞凋亡率较DC组明显降低(P<0.05).胰岛组织免疫组化示S1P受体S1PR1-3均表达于小鼠胰岛β细胞中,在胰腺组织外分泌部表达甚微或不表达.其中S1PL组、S1PH组和DC组S1PR1及S1PR2的表达均较NC组明显增多,各组间S1PR3表达差异无统计学意义.结论 S1P与其受体S1PR1及S1PR2结合能够显著改善T2DM小鼠胰岛β细胞形态,促进小鼠胰岛β细胞增殖、抑制凋亡,提示S1P对T2DM胰岛β细胞损伤有保护作用.S1P/S1PR信号通路在T2DM中发挥着重要作用,有可能成为未来药物治疗的新靶点.

关键词：1-磷酸鞘氨醇、1-磷酸鞘氨醇受体、2型糖尿病、胰岛β细胞、增殖、凋亡、S1P/S1PR信号通路

所属期刊栏目：39

分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：中华医学会临床医学科研专项基金项目13040470432;西安交通大学第一附属医院院基金2013YK20

在线出版日期：2018-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：831-838