白藜芦醇通过TGF-β1/Smad3信号通路抑制心肌成纤维细胞中AngⅡ诱导的Ⅰ/Ⅲ型胶原合成

摘要：

目的 探讨心肌成纤维细胞(CFs)中白藜芦醇(Res)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的胶原释放的抑制效果,及TGF-β/Smads信号通路在其中的作用.方法 提取大鼠原代 CFs,免疫荧光鉴定细胞内 vimentin 抗原的表达,以确定细胞种类;2～8 代大鼠CFs,给予不同条件干预,Real-time PCR检测Ⅰ型及Ⅲ型胶原、TGF-β1 mRNA的表达水平;Western blot检测Ⅰ型及Ⅲ型胶原、TGF-β1 、Smad-3 、P-Smad-3 蛋白的表达水平;ELISA 方法检测培养基上清中Ⅰ型胶原、TGF-β1 蛋白的分泌水平.结果 大鼠CFs提取成功,vimentin抗原表达明显;与普通培养基相比较,AngⅡ干预显著促进CFs中Ⅰ型及Ⅲ型胶原、TGF-β1 mRNA和蛋白表达(P＜0.05 ),Res 显著抑制 AngⅡ干预诱导的Ⅰ型及Ⅲ型胶原、TGF-β1 mRNA和蛋白表达(P＜0.05);与普通培养基相比较,AngⅡ干预显著促进 CFs 中 Smad-3 磷酸化(P＜0.05),Res显著抑制 AngⅡ诱导的 Smad-3 磷酸化(P＜0.05 ),各种干预对 Smad-3 蛋白表达水平无显著影响;AngⅡ培养基上清中Ⅰ型胶原蛋白、TGF-β1 浓度显著高于普通培养基(P＜0.05),AngⅡ培养基中添加 Res 显著抑制AngⅡ诱导的Ⅰ型胶原、TGF-β1 蛋白的分泌(P＜0.05 ).结论 白藜芦醇可能通过 TGF-β1/Smad3 信号通路抑制CFs中 AngⅡ诱导的Ⅰ/Ⅲ型胶原合成.

关键词：心肌纤维化、白藜芦醇、TNF-β/Smads通路、血管紧张素Ⅱ

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分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81500219,81400302;陕西省科学技术研究发展计划项目No.2016SF-217.Supported by the National Natural Science Foundation of China81500219，81400302;the Science and Technology Research and Development Program of Shaanxi Province2016SF-217

在线出版日期：2018-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：525-529,557