MiR-106a作用于TIMP2诱导人胃癌BGC-823细胞的腹腔种植转移

摘要：

目的 探讨微小RNA(microRNA-106a,miR-106a)通过调节基质金属蛋白酶抑制物2(tissue inhibitor of metal-loproteinases 2,TIMP2)的表达而诱导人胃癌BGC-823 细胞的腹腔种植转移.方法 人胃癌细胞株BGC-823 传代培养至对数生长期.细胞分 3 组:胃癌细胞 BGC-823 组、BGC-823/anti-miR-106a(拮抗剂)组和 BGC-823/negative con-trol组.Real-time PCR鉴定拮抗效果.Transwell法检测细胞体外迁移侵袭能力.以小切口注射方式制备裸鼠腹腔内移植瘤模型,动物分 2 组:miR-antagomir 组和 miR-NC 组.大体观察裸鼠胃癌移植瘤生长情况.免疫组化法和Western印迹法联合检测TIMP2 在腹腔内各器官上的表达.结果 BGC-823/anti-miR-106a组 miR-106a 表达下调,降低倍数 2-△△Ct=0.05±0.01,与 NC组相比具有统计学差异(t=-18.001,P＜0.001).细胞水平外源性沉默 miR-106a基因,BGC-823/anti-miR-106a组迁移、侵袭的细胞数量均低于 BGC-823 和 BGC-823/negative control 组,差异均有统计学意义(P＜0.001).移植瘤体内实验显示miR-106a表达下调削弱BGC-823 细胞在裸鼠腹腔内的种植转移能力,表现为种植瘤结节数量和体积的减少;当 miR-1 0 6 a 表达受抑时,免疫组化法和印迹法均显示 miR-antagomir 组TIMP2 蛋白表达量高于miR-NC组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 BGC-823 细胞株具备裸鼠成瘤能力,沉默miR-106a抑制胃癌细胞的侵袭转移提示其具有癌基因样作用;miR-106a可能通过作用于 TIMP2 诱导 BGC-823 细胞腹腔种植转移能力增强.

关键词：胃癌、BGC-823、微小RNA、基质金属蛋白酶、种植性转移

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分类号：R735.2(肿瘤学)

资助基金：宁夏自然科学基金资助项目NZ16148;宁夏高等学校优秀青年教师培育基金项目No.NGY2016123.Supported by the Ningxia Natural Science FoundationNZ16148;Outstanding Young Teachers Development Foundation of Ningxia Higher Education InstitutionsNGY2016123

在线出版日期：2018-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：498-503