树突状细胞Wnt/β-catenin信号通路对哮喘小鼠气道变态反应性炎症的调控作用

摘要：

目的 探讨Wnt/β-catenin信号通路对哮喘小鼠气道变态反应性炎症的调控作用.方法 通过小鼠骨髓细胞诱导分化建立树突状细胞(DCs)体系,并用氯化锂(LiCl)和PKF118-310干预细胞,光镜下观察细胞形态;同种异体混合淋巴细胞反应检测DCs刺激淋巴细胞的增殖能力;Western blot方法检测DCs中GSK-3β和β-catenin蛋白的表达水平.选用BALB/c雌性小鼠为研究对象,使用OVA联合氢氧化铝构建哮喘模型,并用LiCl和PKF干预小鼠,干预结束后收集标本,观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和嗜酸性粒细胞百分比;HE染色观察小鼠肺部变态反应性炎症情况;ELISA检测BALF、脾细胞培养上清液中干扰素-γ(IFN γ)和白介素-4(IL-4)的含量及血清总IgE抗体水平;Western blot检测肺脏组织中Wnt/β-catenin信号通路的重要组分GSK-3β和β-catenin蛋白的表达变化.结果 ①LiCl组DCs对同种异体T细胞的刺激和促增殖能力明显弱于PKF组DCs(P＜0.05);②LiCl组DCs中GSK-3β的蛋白表达水平明显低于PKF组,而其β-catenin的蛋白表达水平显著高于后者(P＜0.05);③动物实验中,与哮喘组相比,LiCl组BALF中白细胞总数和嗜酸性粒细胞百分比均较低,而PKF组与此相反(P＜0.05);④肺组织病理表明,LiCl组肺部炎症程度最轻,PKF组最重(P＜0.05);⑤LiCl组小鼠BALF及脾脏中IL-4水平最低,IFN-γ水平最高;PKF组与此相反,哮喘组介于两者之间(P＜0.05);⑥各组小鼠血清中总IgE含量,与正常对照组比较,实验组IgE显著升高(P＜0.05);LiCl组总IgE水平明显低于哮喘组和PKF组(P＜0.05);⑦LiCl组肺组织中GSK-3β的蛋白表达水平明显低于各组(P＜0.05),而其β-catenin的蛋白表达水平显著高于各组(P＜0.05),PKF组β-catenin的蛋白表达水平明显低于各组(P＜0.05),哮喘组和PKF组之间GSK-3β的蛋白表达水平未见明显差异(P＞0.05).结论 LiCl和PKF118 310可通过调控哮喘小鼠肺组织中Wnt/β-catenin信号通路重要组分GSK-3β和β-catenin的蛋白表达而改变哮喘严重程度,为哮喘的治疗提供了新方向.

关键词：树突状细胞、Wnt/β-catenin通路、氯化锂、PKF118-310、哮喘

所属期刊栏目：38

分类号：R562.1(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：陕西省科技攻关项目No.2011K12-01-03 、2014K11-02-03-08Supported by the Science and Technology Project of Shaanxi Province 2011K12-01-03 and 2014K11-02-03-08

在线出版日期：2017-07-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：416-421