纳米胶束共同递送 DOX和 Bcl-2 siRNA对 MCF-7乳腺癌细胞的杀伤作用

摘要：

目的：制备能同时装载阿霉素（DOX）和Bcl‐2 siRNA的纳米胶束，利用MCF‐7人乳腺癌细胞探讨其细胞毒性和摄取效果。方法还原胺化法和碳二亚胺法合成共聚物聚乙二醇‐聚乙烯亚胺‐聚 L‐谷氨酸‐γ‐苄酯（PEG‐PEI‐PBLG ），核磁共振氢谱确认其化学结构。透析法制备空白和载药纳米胶束，透射电子显微镜和动态光散射法表征其形貌和粒径分布；凝胶电泳方法确定纳米胶束压缩Bcl‐2 siRN A的能力；荧光光谱和透析法探讨纳米胶束释药行为；共聚焦激光扫描显微镜观察纳米胶束被细胞摄取情况；M T T 比色法检测细胞毒性。结果 PEG‐PEI‐PBLG的临界胶束质量浓度约为4 mg／L ，自组装形成的空白和载药纳米胶束粒径均小于200 nm ；纳米胶束包埋DOX的载药效率和载药量分别为88．7％和15．1％，载DOX纳米胶束在N／P≥64时可有效压缩Bcl‐2 siRNA ；载DOX和Bcl‐2 siRNA的纳米胶束的 zeta电位为＋30 mV ；DOX和Bcl‐2 siRNA释放行为具有pH敏感性，其中Bcl‐2 siRNA释放pH敏感性更强；纳米胶束可将DOX和Bcl‐2 siRNA同时递送进MCF‐7细胞，其细胞毒性高于DOX（P＜0．05）。结论 PEG‐PEI‐PBLG纳米胶束能同时装载并递送DOX和Bcl‐2 siRNA进入MCF‐7细胞，显著增强了DOX的细胞毒性，提示该纳米胶束是化疗药和基因物质共同递送的潜在优良载体。

关键词：纳米胶束、化疗、Bcl-2小干扰RNA、联合治疗、乳腺癌、MCF-7细胞、细胞摄取

所属期刊栏目：37

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：陕西省科学技术研究发展计划项目No ．2013K09-27，2011K13-01-09；中央高校基本科研业务费学科综合交叉项目No ． XJJ2013130 Supported by the Scientific and Technological Research and Development Project of Shaanxi Province．2013K09-27，2011K13-01-09;the Fundamental Research Funds for the Central Universities．XJJ2013130

在线出版日期：2016-07-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：536-542