姜黄素和脑源性神经营养因子对阿尔茨海默病记忆的改善作用

摘要：

目的：研究姜黄素对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法采用脑室内注射 Aβ1-42的方法,制备 AD 动物模型。单次腹腔注射(急性治疗组)或连续6 d 腹腔注射(慢性治疗组)50、100、300 mg/kg 剂量的姜黄素,结合海马内微量注射脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)(每侧1.0μg)、BDNF shRNA 慢病毒(每侧2.0×105单位),分析大鼠 Y 迷宫、Morris 水迷宫及旷场行为变化,并应用 Western blot 检测海马 BDNF 表达变化。结果姜黄素急性治疗对 AD 模型大鼠自主改变行为、总活动距离、水迷宫潜伏期没有显著作用。300 mg/kg 姜黄素慢性治疗后 AD 大鼠自主改变行为(P <0.0001)及在水迷宫测试中记忆能力(P <0.05)比盐水对照组显著增高。100和300 mg/kg 姜黄素慢性治疗组海马 BDNF 表达和盐水对照组相比显著上升(P 分别<0.05和<0.0001)。海马内注射 BDNF 的 AD 大鼠水迷宫潜伏期显著下降(F 4,295=5.813, P <0.01)。姜黄素慢性治疗+shBDNF 组大鼠在2号象限内的游泳时间与盐水对照组无差异(P =0.657),而100 mg/kg 姜黄素组、BDNF 组、假手术组大鼠的停留时间比盐水对照组显著增高(P 值分别<0.05、<0.05、<0.0001)。结论姜黄素可能通过上调 BDNF 的表达继而激活下游信号通路,最终对 Aβ诱导的 AD 大鼠学习记忆能力起到改善作用。

关键词：阿尔茨海默病、姜黄素、海马、脑源性神经营养因子、Y迷宫、Morris 水迷宫、旷场实验、shRNA

分类号：R741(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目No.31100900 Supported by the National Natural Science Foundation of China 31100900

在线出版日期：2016-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：273-278,297