PARP 抑制剂对蛛网膜下腔出血后迟发型血管痉挛及炎症因子的影响

摘要：

目的：研究多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后迟发型脑血管痉挛(DCVS)的作用及对炎症因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、超敏 C 反应蛋白(hsCRP)含量的影响,并探讨其与 NF-κB 信号通路的关系。方法将80只 SD 大鼠随机分为正常对照组(n=8)、假手术组(n=8)、SAH组(n=32)和3-AB(n=32)组。采用枕大池2次注血法建立大鼠 SAH 模型,并给与大鼠腹腔注射3-AB(30 mg/kg),于2次注血后3、5、7、14 d 处死取材,光镜下观察 SAH 后脑基底动脉形态变化；ELISA 检测脑组织中 PARP 和MCP-1、hsCRP 的含量；免疫组化方法检测大鼠脑基底动脉 NF-κB 的表达。结果与假手术组比较,SAH 模型建立后第5天,大鼠基底动脉痉挛程度达到峰值[(30.47±3.89)%],基底动脉管壁厚度和管腔内径分别为(16.44±1.32)μm和(178.21±11.13)μm,脑血流量减少近60%(P <0.01),基底动脉 NF-κB 在胞质及核内表达明显增强,脑组织中PARP 含量显著升高(P <0.01),MCP-1、hsCRP 含量亦显著增高(P <0.01),分别为(365.29±28.08)pg/mL 和(402.16±48.99)ng/mL；与 SAH 组比较,3-AB 干预5 d 后,大鼠基底动脉痉挛程度、管腔狭窄、管壁增厚明显缓解(P <0.01),其值分别为(22.65±3.21)%、(14.89±1.27)μm 和(198.56±10.91)μm,脑血流量明显增加,基底动脉NF-κB 在胞质及核内表达明显降低,脑组织中 PARP 的含量显著降低(P <0.01),脑组织 MCP-1、hsCRP 含量显著下降(P <0.01),分别为(126.51±18.67)pg/mL 和(285.39±39.07)ng/mL。结论 PARP 抑制剂3-AB 能够减轻SAH 后迟发性脑血管痉挛,抑制脑组织的炎症反应,其机制可能与 NF-κB 信号通路有关。

关键词：蛛网膜下腔出血、多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、炎症反应、NF-κB信号通路

分类号：R743.35(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2016-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：250-255