抗中性粒细胞血清对 D-氨基半乳糖诱导的急性肝衰竭大鼠的作用

摘要：

目的：研究 D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导的急性肝衰竭大鼠中性粒细胞的改变,探讨以中性粒细胞为靶点的干预手段对急性肝衰竭的治疗作用。方法构建 D-GalN 诱导的 SD 大鼠急性肝衰竭模型,观察造模后大鼠肝功能、炎性因子(TNF-α、IL-1β)及外周血与肝脏中性粒细胞水平随时间的变化。为观察中性粒细胞的治疗作用,将 SD 大鼠随机分为3组：对照组、肝衰组及治疗组(造模前24 h 尾静脉注射抗中性粒细胞血清)。生化及血液分析仪检测肝脏生化指标(ALT、AST、TBIL、BA)及外周血中性粒细胞的数量及比率；免疫组化染色和 Tunel 染色分别检测肝脏中性粒细胞数量及肝细胞凋亡水平；RT-PCR 检测肝脏组织炎性因子 mRNA 水平。结果D-GalN 诱导 SD 大鼠急性肝衰竭后6 h 血清 ALT、AST、TBIL 及 BA 较造模前显著升高(P <0.05)；肝脏组织中 TNF-α、IL-1β的 mRNA 表达水平在造模后6 h 达到峰值(P <0.001),24 h 仍明显高于造模前水平(P <0.001)；外周血中性粒细胞数量、比率在造模后12 h显著增多(P <0.001),并至少持续至24 h(P <0.001)。造模前24 h 尾静脉注射抗中性粒细胞血清后,大鼠外周血及肝脏中性粒细胞数量在造模后24 h 较肝衰组明显降低(P <0.001)；同时,血清 ALT、AST、TBIL 及 BA 较肝衰组显著下降(P <0.05),肝脏组织凋亡细胞显著减少,肝脏 TNF-α、IL-1β表达水平也在治疗后明显下降(P <0.05)。结论D-GalN 诱导的急性肝衰竭大鼠可出现外周血及肝脏中性粒细胞聚集,抗中性粒细胞血清可有效改善急性肝衰竭大鼠的肝功能及肝脏免疫微环境。

关键词：D-氨基半乳糖、急性肝衰竭、中性粒细胞、免疫微环境

分类号：R575.3(消化系及腹部疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81170418;江苏省自然科学基金资助项目BK20131084;中科院战略先导计划No. XDA01030602 Supported by the National Natural Science Foundation of China81170418;the Natural Science Foundation of Jiangsu ProvinceBK20131084;Strategic Priority Research Program of the Chinese Academy of SciencesXDA01030602

在线出版日期：2016-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：220-225