3-MA通过抑制自噬反应提高结肠癌5-FU的化疗效果

摘要：

目的 探索新的联合化疗方案以提高5-FU为基础的结肠癌化疗效果.方珐 研究5-FU(7.5 μmol/L)、3-MA(5 mmol/L)以及两种药物联合使用对人结肠癌细胞株HCT116的自噬及凋亡影响.MTT、Hoechst+ PI染色检测细胞生长及凋亡,MDC染色观察细胞内自噬反应,Western blotting观察细胞内的凋亡及自噬相关蛋白改变.将HCT116细胞注射至裸鼠皮下建立在体肿瘤模型并进行治疗,观察肿瘤生长情况.结果 MTT检测结果显示HCT116在5-FU作用下细胞生长受到抑制,Hoechst+PI染色显示5-FU联合3-MA组凋亡数量较5-FU组明显增加;Western blotting检测5-FU联合3-MA组的凋亡蛋白Caspase-3、PARP表达较5-FU组明显增高.同时,MDC染色以及自噬特异性蛋白LC3II检测发现在5-FU作用下自噬反应升高,而通过3-MA抑制5-FU引起的细胞自噬反应,细胞生长抑制率从5-FU单独作用的(51.64±4.04)％提高至(79.89±1.35)％,凋亡增加超过100％.皮下注射HCT116细胞的裸鼠肿瘤模型,5-FU联合3-MA组较单独使用5-FU组有效抑制肿瘤生长,肿瘤体积及质量均明显减少.结论 3-MA可抑制5-FU处理引起的细胞自噬反应,促进细胞凋亡,HCT116细胞生长抑制率明显增加;为提高5-FU为基础的结肠癌化疗提供新思路.

关键词：结直肠癌、5-FU、3-MA、凋亡、自噬、化疗、Caspase-3、PARP、LC3

所属期刊栏目：37

分类号：R73-36;R735.3(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81172358;the National Natural Science Foundation of China81172358

在线出版日期：2016-04-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：49-53