促红细胞生成素通过 BMP/SMAD 通路对肾性贫血大鼠肾脏的保护作用及其机制

摘要：

目的：探讨促红细胞生成素(EPO)对肾性贫血大鼠肾脏的保护作用及其可能的作用机制。方法将实验大鼠随机分为对照组(NC 组,n=18)和实验组(n=72),采用腺嘌呤注射建立肾性贫血大鼠模型,再随机分为单纯贫血组(SA 组)、铁剂+促红素组(IR+EPO 组)、促红素组(EPO 组)、铁剂组(IR 组)。药物干预4周后,处死大鼠(心脏取血),自动化血液分析仪检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)、血红蛋白(Hb)、血细胞比容(Hct)；ELISA 法检测铁调素(Hepcidin)。免疫组织化学染色法和 Western blot 法分别检测大鼠肾脏骨形态蛋白-6(BMP-6)、丝/苏氨酸激酶受体-1(SMAD-1)和 SMAD-4的表达。结果①一般指标的比较：与 SA 组相比较,IR+EPO 组和 EPO 组 BUN、Scr 显著降低(P <0.01)；IR+EPO 组和 EPO 组 Hb、Hct 显著升高(P <0.01)。②ELISA 法检测示 IR+EPO 组和 EPO 组铁调素显著降低(P <0.01)。③病理学观察提示 EPO 可以减轻大鼠肾脏病理及功能改变。④免疫组织化学染色示各组大鼠肾小球细胞胞质和肾小管上皮细胞内均表达 SMAD-4、SMAD-1、BMP-6。⑤Western blot 进一步提示,与 SA组相比,IR+EPO 组和 EPO 组 SMAD-4蛋白表达量显著下调(P <0.01),IR+EPO 组和 EPO 组 SMAD-1蛋白表达量下调(P <0.05),IR+EPO 组和 EPO 组 BMP-6蛋白表达量显著上调(P <0.01)。结论EPO 通过 BMP/SMAD 传导通路,抑制铁调素的表达及分泌,纠正贫血,发挥肾脏保护作用。

关键词：肾性贫血、促红细胞生成素、BMP/SMAD、铁调素、骨形态蛋白-6(BMP-6)

分类号：R556(血液及淋巴系疾病)

资助基金：宁夏自然科学基金资助项目NZ13202;宁夏医科大学科学研究基金资助项目No.XM2012036 Supported by the Natural Science Foundation of NingxiaNZ13202;Ningxia University Scientific Research FoundationXM2012036

在线出版日期：2015-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：765-769,800