低氧诱导肾上腺髓质素对卵巢癌细胞及在体肿瘤的生长促进作用

摘要：

目的 观察低氧情况下肾上腺髓质素(ADM)对卵巢癌细胞及在体肿瘤的生长促进作用.方法 三种卵巢癌细胞系A2780、SKOV3、HO-8910于低氧环境中培养6～24 h,采用RT-PCR分析ADM、低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA表达改变.通过质粒转染获得稳定表达ADM-shRNA的HO-8910细胞,流式细胞术检测ADM表达沉默后卵巢癌细胞的细胞凋亡比例.建立卵巢癌细胞裸鼠荷瘤模型,各组裸鼠每天腹腔内注射5 mg/kg的顺铂或皮下瘤内注射10 μg/kg的ADM shRNA,观察肿瘤体积变化并采用Western blot检测ADM蛋白表达.结果 HO-8910细胞24 h低氧使ADM mRNA表达上升4.13倍(P＜0.000 1),VEGF、HIF 1α的mRNA表达则比对照组升高3.46(P＜0.01)和3.91倍(P＜0.000 1).转染72 h后,shADM组细胞ADM蛋白表达量比对照组降低48.2％ (P＜0.05),mRNA比对照组降低26.9％ (P＜0.000 1).shADM组凋亡细胞比例显著高于正常组(shADM组:42.65％;正常组:8.4％;二者相比P＜0.01).顺铂+shADM组的抑瘤率为71.39％,显著高于顺铂+PBS组的39.21％(P＜0.001)或者盐水+shADM组的49.45％ (P＜0.05).结论 低氧环境可诱导卵巢癌细胞ADM表达增加,激活VEGF和HIF-1相关信号通路,继而促进卵巢癌细胞的生长存活.ADM基因沉默能显著促进卵巢癌细胞凋亡并加强顺铂对裸鼠在体瘤的抑瘤作用,因此可能成为卵巢癌基因治疗的潜在的靶点.

关键词：肾上腺髓质素、卵巢癌、顺铂、凋亡

所属期刊栏目：36

分类号：R711;R737(妇产科学)

资助基金：浙江省重点科技创新团队项目No.2012162Supported by the Key Program of Innovational Technology of Zhejiang Provience 2012162

在线出版日期：2015-10-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：637-643