大鼠弥漫性轴索损伤后高迁移率族蛋白1的动态表达及其对神经细胞凋亡的影响

摘要：

目的：研究高迁移率族蛋白1(HMGB-1)在弥漫性轴索损伤(DAI)后脑组织内的动态表达及其对神经细胞凋亡的影响,探讨其参与 DAI 后脑组织炎症反应的机制。方法采用大鼠头颅瞬间旋转装置制备大鼠 DAI 模型,通过组织病理学方法评价 DAI 模型的稳定性,采用免疫组化、Western blot、RT-PCR 等方法分别于造模后6 h,1、3、7 d 为时间点,测定 DAI 后 HMGB-1的表达及分布变化,并采用 TUNEL 试剂盒进一步观察 DAI 后神经元的凋亡。结果免疫组化结果显示,在 DAI 后6 h 及1 d,大鼠皮层脑组织中 HMGB-1阳性细胞数呈下降趋势,但是3 d 后开始明显增多；Western blot 结果证实,DAI 后早期(6 h、1 d),皮层脑组织中 HMGB-1蛋白水平较对照组显著降低,然而在 DAI后3 d 出现明显升高,一直持续至第7天；RT-PCR 显示,DAI 后早期(6 h)HMGB-1 mRNA 水平并无明显增加,DAI后1 d 仅有轻度增加,DAI 后3 d HMGB-1 mRNA 水平才开始明显升高。TUNEL 结果显示,在 DAI 后6 h 神经元凋亡已明显增加,并呈持续增加趋势,DAI 后3 d 达到高峰,一直持续至 DAI 后7 d 仍处于较高水平。结论大鼠 DAI后脑组织内 HMGB-1表达呈逐渐升高的动态变化,其脑组织总蛋白水平早期(6 h、1 d)降低,可能由坏死神经元释放及基因转录水平较低所致,而晚期(3、7 d)明显升高,可能是胶质细胞活化诱导基因表达升高所致,HMGB-1与神经元凋亡并无直接相关性,其可能通过诱导炎症反应间接参与 DAI 后的神经元凋亡。

关键词：创伤性颅脑损伤、弥漫性轴索损伤、炎症反应、高迁移率族蛋白 1、凋亡

分类号：R651.1(外科学各论)

资助基金：国家自然科学基金30471774;教育部新世纪优秀人才支持计划NCET-05-0831;陕西省自然科学基金资助No.2003C1-16 Supported by the National Natural Science Foundation of China30471774;the New-Century Excellent Talents Program of Ministry of EducationNCET-05-0831;the Natural Science Foundation of Shaanxi Province2003C1-16

在线出版日期：2015-05-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：304-309