三硝基苯磺酸/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB 和 PI3K/AKT/NF-κB 信号通路的表达及电针的干预作用

摘要：

目的：探讨三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎 TLR4/NF-κB 和 PI3K/AKT /NF-κB 信号通路的表达及电针的干预作用。方法雄性 Wistar 大鼠240只,随机分为正常对照组、模型组、电针组、TLR4单克隆抗体(TLR4mAb)组、LY294002组和 TLR4mAb-LY294002联合治疗(T&L)组。以 TNBS/乙醇溶液灌肠诱导大鼠溃疡性结肠炎模型,电针组造模同时给予电针足三里穴治疗,TLR4mAb 组给予 TLR4mAb 腹腔注射,LY294002组则予 LY294002注射液腹腔注射,T&L 组则同时给与上述 TLR4mAb 和 LY294002腹腔注射,共4周,每日行疾病活动指数(DAI)评分。造模4周后处死大鼠取结肠组织标本,评价结肠黏膜损伤指数(CMDI)和组织学损伤指数(TDI)；免疫印迹法测定结肠黏膜磷酸化 AKT(P-AKT)和活化 NF-κB 含量；RT-PCR 法检测结肠组织中 TLR4 mR-NA、PI3K mRNA、AKT mRNA、NF-κB mRNA、TNF-αmRNA 及 IL-1βmRNA 表达。结果与正常对照组比较,模型组结肠组织 TLR4 mRNA、PI3K mRNA、P-AKT、活化 NF-κB 、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA 表达和 DAI、CMDI 及TDI 均显著升高(P <0.01)；与模型组比较,TLR4mAb 组 TLR4 mRNA 表达显著下降(P <0.01),LY294002组 PI3K mRNA、P-AKT 表达显著下降(P <0.01),而在电针组和 T&L 组 TLR4 mRNA、PI3K mRNA 及 P-AKT 表达均明显降低(P <0.01)；与上述变化相对应,与模型组相比,各治疗组活化 NF-κB、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA 表达和 DAI、CMDI 及 TDI 均明显降低(P <0.05或 P <0.01),电针组和 T&L 组上述6指标优于 TLR4mAb 组和 LY294002组,活化 NF-κB 与 TNF-αmRNA 及 IL-1βmRNA 表达呈正相关(r 1=0.579,P <0.05；r 2=0.561,P <0.05)。结论电针足三里穴能显著降低实验性溃疡性结肠炎大鼠的 NF-κB 活性及 TNF-αmRNA、IL-1βmRNA 表达,从而减轻结肠组织损害程度,这与其阻断 TLR4/NF-κB 和 PI3K/AKT/NF-κB 信号通路有密切关系。

关键词：电针、溃疡性结肠炎、toll 样受体 4(TLR4)NF-κB 信号通路、PI3K/AKT/NF-κB 信号通路、活化核转录因子-κB、肿瘤坏死因子-αmRNA、IL-1βmRNA

分类号：R574.6(消化系及腹部疾病)

在线出版日期：2015-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：263-270