Rho/ROCK通路在大鼠实验性弥漫性轴索损伤中的作用

摘要：

目的 研究RhoA和Nogo-A在弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury,DAI)后的动态表达,并探讨Rho/ROCK通路抑制对DAI后脑内Nogo A表达的调控及其在DAI中的作用.方法 用头颅瞬间旋转损伤装置制作大鼠DAI模型.观察DAI后RhoA和Nogo-A表达的时间依赖性和严重程度依赖性,并用辛伐他汀和Y27632药理性抑制RhoA/ROCK通路的活性,观察该通路在DAI后神经修复中的作用.用HE染色和PTAH染色指示DAI后脑组织病理学改变.Western blot检测RhoA和Nogo-A的表达,并检测β-APP的表达来指示轴突的损伤程度.并用免疫荧光染色指示RhoA和Nogo-A表达的空间相关性.结果 DAI后均出现明显的神经细胞坏死和轴突变性、断裂等病理改变;DAI后RhoA和Nogo-A的表达趋势一致,两者的表达量均随着DAI后时间的延长而增加,同时也随着损伤程度加重而增加,经免疫荧光双染色显示两者在脑内的表达有显著的同一性;用辛伐他汀和Y27632抑制RhoA/ROCK通路后能明显改善DAI后神经功能,并降低β-APP的表达,同时两者也能明显减少Nogo-A的表达.结论 DAI后脑内RhoA和Nogo-A的表达有高度相关性,抑制Rho/ROCK通路可改善神经功能并减轻轴突损伤.

关键词：弥漫性轴突损伤、辛伐他汀、RhoA/ROCK、Nogo-A、神经保护、颅脑损伤

所属期刊栏目：36

分类号：R651.1+5(外科学各论)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30471774;教育部新世纪优秀人才支持计划资助项目NCET-05-0831;陕西省自然科学基金资助项目2003C1-16;the National Natural Science Foundation of China30471774;the New Century Excellent Talents Program of Ministry of EducationNCET-05-0831;the Natural Science Foundation of Shaanxi Province2003C1-16

在线出版日期：2015-02-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：16-22