辛伐他汀在弥漫性轴索损伤后神经保护中的作用及其机制

摘要：

目的 探索辛伐他汀预处理在弥漫性轴索损伤(DAI)后神经保护中的作用,并初步阐明可能的机制.方法 采用大鼠头颅瞬间旋转损伤装置制备大鼠DAI模型,模型制作前随机给予白开水或辛伐他汀[60 mg/(kg·d)]灌胃1周,DAI后24 h用改良神经功能缺损程度评分(mNSS)评估神经功能状态,处死并取脑,脑组织切片行HE染色、Mallory磷钨酸苏木素染色、淀粉样蛋白前体(APP)免疫组化染色及TUNEL染色,另外大鼠用于提取脑组织蛋白行RhoA活性检测.结果 DAI后大鼠都出现明显神经功能缺失,组织病理学可见神经元死亡,轴突断裂.辛伐他汀预处理后神经功能有明显改善,APP分数明显降低,TUNEL染色强度也有降低.RhoA活性检测结果显示DAI后RhoA活性升高,但此效应可被辛伐他汀抑制.相关性分析显示RhoA活性与APP分数及TUNEL结果都有显著相关性.实验前后大鼠的生理指标和血液生化指标无明显差异.结论 辛伐他汀可改善DAI后神经功能状态,且此作用与抑制RhoA活性有关.

关键词：弥漫性轴突损伤、辛伐他汀、RhoA、神经保护

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分类号：R651.1(外科学各论)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30471774;教育部新世纪优秀人才支持计划资助项目NCET-05-0831;陕西省自然科学基金资助项目No.2003C1-16 Supported by the National Natural Science Foundation of China30471774;the New-Century Excellent Talents Program of Ministry of EducationNCET-05-0831;the Natural Science Foundation of Shaanxi Province2003C1-16

在线出版日期：2014-12-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：733-739