鞘氨醇激酶1抑制剂联合5-FU对胃癌MGC-803细胞的作用及其机制

摘要：

目的：探讨鞘氨醇激酶1(SphK1)抑制剂二甲基鞘氨醇(DMS)与5-FU 联用对胃癌 MGC-803细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法体外常规培养胃癌 MGC-803细胞,采用 MTT 法检测不同浓度 DMS 和5-FU 单药及两药联合对 MGC-803细胞增殖的抑制情况；流式细胞术检测其细胞周期分布和凋亡率；Western blot 法检测药物作用后MGC-803细胞中 SphK1、TS、DPD、NF-κB p65和 bcl-2蛋白表达的变化。结果不同浓度 DMS 和5-FU 单药对MGC-803细胞的增殖均有抑制作用(P<0.05),且呈浓度和时间依赖性；两药联合对 MGC-803细胞的增殖抑制作用显著高于DMS和5-FU单药组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组比较,DMS单药作用 MGC-803细胞后其细胞周期的各期比例无明显变化(P>0.05)；而不同浓度DMS和5-FU单药作用后MGC-803细胞的凋亡率显著增加(P<0.05),且两药联合凋亡率明显高于DMS和5-FU单药组(P<0.05)。DMS单药组和联合组 SphK1、NF-κB p65和Bcl-2蛋白表达量均明显下调,而 TS和 DPD蛋白表达量无明显变化。结论 DMS能够抑制胃癌 MGC-803细胞的增殖并诱导凋亡,与5-FU联用表现出良好的协同作用,其机制可能与SphK1、NF-κB p65、bcl-2蛋白表达下调相关。

关键词：二甲基鞘氨醇(DMS)、5-氟尿嘧啶、鞘氨醇激酶1、胃癌

分类号：R735.2(肿瘤学)

在线出版日期：2014-05-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：364-369