κ-阿片受体激动剂防治低氧性肺动脉高压的研究进展与展望

摘要：

低氧性肺动脉高压(HPH)尚缺乏较为理想的治疗方法.预防内皮功能失调和抑制平滑肌细胞的增殖是防治HPH新的潜在策略.κ-阿片受体(κ-OR)激动剂U50、488H既可以内皮依赖性地舒张正常大鼠的肺动脉又可显著舒张HPH大鼠的肺动脉,其作用机制与电压依赖性钾通道(Kv通道)及一氧化氮(NO)途径密切相关,预防性给予U50、488H可显著升高HPH大鼠血液及肺组织NO水平的同时,降低内皮素(ET)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,显著改善低氧诱导的内皮功能失调,另一方面发现U50、488H能有效降低HPH大鼠的平均肺动脉压(mPAP),并能明显减轻HPH大鼠的肺血管重建和右心室肥厚程度.另外,U50、488H可抑制低氧下的肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖,这可能是其抑制肺血管重建的原因,提示U50、488H对大鼠HPH具有明确的防治作用.U50、488H内皮依赖性的舒张肺动脉、降低肺动脉压、改善内皮功能失调及抑制PASMC增殖等作用均由κ-OR所介导,提示κ-OR有可能成为临床防治HPH新的药理学靶点.

关键词：低氧、肺动脉高压、内皮功能失调、平滑肌细胞、增殖、κ-阿片受体、U50、488H

所属期刊栏目：33

分类号：R543.2(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30900535,30971060,30770802;陕西省自然科学基金资助项目2010K01195,S2011JC5080

在线出版日期：2012-11-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：527-532