PPAR-γ激活对血管平滑肌细胞外基质释放及结缔组织生长因子表达的影响

摘要：

目的 观察PPAR-γ激活对血管紧张素Ⅱ诱导的体外培养条件下大鼠血管平滑肌(VSMCs)的细胞外基质(ECM)释放及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 原代培养大鼠VSMCs,用不同浓度PPAR-γ激动剂rosiglitzone和/或抑制剂GW9662、BADGE预处理后,加入0.1 μmol/L血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激24 h.比色法检测各组细胞培养液中羟脯氨酸含量,实时荧光定量RT-PCR方法检测各组三型胶原(ColⅢ)、层粘连蛋白(FN)及CTGFmRNA表达,Western blotting检测各组CTGF、PPAR-γ蛋白表达情况,基于ELISA的DNA-binding检测各组PPAR-γ活性.结果 AngⅡ可增加VSMCs PPAR-γ表达,但明显抑制其活性(P＜0.05,vs.Control),PPAR-γ激动剂rosiglitazone可显著增加PPAR-γ蛋白表达及活化(P＜0.05,vs.AngⅡ).rosiglitazone可降低细胞培养液中羟脯氨酸含量,下调VSMCs中ColⅢ、FN、CTGF mRNA表达,抑制CTGF蛋白表达,而其他PPAR-γ激动剂(pioglitazone、15-d PGJ2)均有相似作用,PPAR-γ拮抗剂GW9662及BADGE可拮抗这一作用.结论 在VSMCs中,PPAR-γ激活可抑制AngⅡ诱导的CTGF表达,同时抑制ECM沉积.提示PPAR-γ可能在血管纤维化中起重要作用.

关键词：血管紧张素、细胞外基质、结缔组织生长因子(CTGF)、PPAR-γ、大鼠、血管平滑肌(VSMCs)、血管纤维化

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分类号：R265(中医外科)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30900617,81070219;教育部博士点基金新教师基金资助项目2008.6981036;陕西省科技攻关项目No.2007K13-0313;国家重点研究发展基础计划9732011CB503904

在线出版日期：2012-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：5-10