β-榄香烯增强柔红霉素杀伤人类白血病细胞的作用及机制

摘要：

目的 探讨β-榄香烯(β-elemene)对白血病细胞的耐药逆转及其对聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响.方法 取对数生长期人类髓系白血病K562细胞的柔红霉素(DNR)耐药株K562/DNR及其敏感株K562细胞,采用台盼蓝拒染法测定其对β-榄香烯的药物敏感性及耐药逆转,采用流式细胞术PI染色检测细胞凋亡,采用流式细胞术检测细胞内药物累积,Western blot检测蛋白PARP和P-gp的表达,应用SPSS(13.0软件包)进行统计学分析.结果 β-榄香烯明显抑制K562和K562/DNR细胞的生长,呈剂量依赖关系.低毒剂量(5 μg/mL)β-榄香烯作用K562/DNR细胞,显著提高了柔红霉素的细胞毒作用,IC50降低至(0.68±0.43,P＜0.05),逆转倍数为1.91倍.与柔红霉素单药组相比,加入低毒剂量β-榄香烯后,细胞药物蓄积明显增加(P＜0.05).β-榄香烯作用后诱导PARP裂解,同时下调了P-gp蛋白表达.结论 β-榄香烯部分逆转K562/DNR细胞对柔红霉素的耐药性,其逆转机制与增加细胞内药物的蓄积、诱导PARP裂解及降低P-gp的表达有关.

关键词：白血病、β-榄香烯、多药耐药、聚腺苷二磷酸聚合酶、柔红霉素、细胞凋亡

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分类号：R730.2(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30901736;辽宁省教育厅一般项目L2010641

在线出版日期：2012-01-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：664-667