缺氧在大鼠肝纤维化形成中的作用机制
目的 探讨缺氧在大鼠肝纤维化形成中的作用机制.方法 建立胆管结扎(bile duct ligation, BDL)大鼠肝纤维化模型,术后1、3、7、14、21、28d取材,观察肝脏组织学及超微结构的改变;逆转录PCR检测转化生长因子-β1(transforming growth factor- β1, TGF-β1)、Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ,Coll-Ⅰ)mRNA的表达;蛋白免疫印迹检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha, HIF-1α)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的表达;缺氧培养原代肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC),逆转录PCR检测HIF-1α、TGF-β1、Coll-I mRNA的表达,蛋白免疫印迹检测α-SMA的表达.缺氧/常氧下,加TGF-β1中和抗体、HIF-1α诱导剂氯化钴(cobalt chloride, CoCl2)或抑制剂2-甲氧雌二醇(2-methoxyestradiol, 2ME2),逆转录PCR检测Coll-I mRNA表达的变化.结果 ①电镜下显示大鼠肝脏术后出现缺氧的表现;②术后3d时,HIF-1α的蛋白表达升高,7d时,TGF-β1、Coll-I mRNA及α-SMA蛋白的表达升高;③缺氧诱导HSC表达HIF-1α、TGF-β1、Coll-I mRNA及α-SMA蛋白表达的升高;④常氧下CoCl2诱导Coll-I mRNA的表达,中和抗体及2ME2抑制缺氧诱导Coll-I mRNA的表达.结论 缺氧激活HSC,增加细胞外基质的沉积,促进大鼠肝纤维化的形成,其机制与TGF-β1和HIF-α的介导信号通路密切相关.
肝纤维化、缺氧、缺氧诱导因子-1α、转化生长因子-β1、肝星状细胞
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R575.2(消化系及腹部疾病)
2011-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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