褪黑素通过激活Nrf2抑制铁死亡改善随意皮瓣存活

摘要：

目的:探讨褪黑素(MLT)是否能通过减轻随意皮瓣的铁死亡促进随意皮瓣存活.方法:将20只6～8周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和MLT组,观察术后3、7 d各组皮瓣存活情况及血流动力学.取皮瓣组织评估水肿情况,通过病理学染色、透射电子显微镜观察、免疫印迹等检测方法探讨MLT对随意皮瓣存活的作用及对铁死亡的调节作用.为探讨核红细胞因子2相关因子2(Nrf2)在MLT抑制随意皮瓣铁死亡中起到的作用,使用Nrf2抑制剂ml385作为抑制剂,随机将45只6～8周龄的C57BL/6小鼠分为对照组、MLT组和MLT+ml385组,观察形态学变化并检测相关生化指标变化.结果:各组在术后第3、7天都出现远端皮瓣坏死.MLT组较对照组增加了皮瓣存活面积(P＜0.05)及皮瓣血流灌注(P＜0.05).HE染色可见MLT组皮瓣内小血管含量多;Masson染色见真皮层纤维排列规整;免疫组织化学染色可见MLT组较对照组CD34阳性小血管增多(P＜0.05),凋亡相关蛋白减少(P＜0.05),抗氧化蛋白含量增加(P＜0.05).透射电镜可见皮瓣组织中铁死亡特征性改变.组织脂质过氧化物(LPO)检测、组织Fe含量检测、谷胱甘肽(GSH)水平以及Western blot结果表明,与对照组相比,MLT组GSH上调(P＜0.05),组织Fe积累降低(P＜0.05),LPO减少(P＜0.05).联合使用ml385后,Western blot结果表明,与MLT组比,MLT+ml385组中Nrf2下调(P＜0.05),抗氧化指标HO-1下调(P＜0.05),抗脂质过氧化指标GPX4下调(P＜0.05),Fe结合蛋白轻链(FTL)下调(P＜0.05).结论:MLT治疗有利于小鼠随意皮瓣的存活;铁死亡是影响随意皮瓣存活的因素之一,抑制铁死亡能够促进随意皮瓣存活;MLT抑制铁死亡依赖于激活Nrf2提高抗氧化能力减轻脂质过氧化并促进Fe代谢.

关键词：褪黑素、铁死亡、随意皮瓣、缺血再灌注、核红细胞因子2相关因子2

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分类号：R622.1(整形外科学（修复外科学）)

资助基金：国家自然科学基金8217051594

在线出版日期：2023-07-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：526-531,539