吲哚胺2,3-双加氧酶1对急性放射性肠道损伤的保护作用

摘要：

目的:探讨吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)对急性放射性肠道损伤的作用.方法:使用TCGA和GTEX数据集中结肠癌、直肠癌组织和正常对照组织的测序结果,分析IDO1基因在肠癌组织及正常肠道组织中的表达情况.使用CRISPR/Cas9技术敲除鼠正常肠上皮IEC-6细胞中IDO1基因的部分第2、3外显子序列,建立鼠IEC-6的IDO1 KO(IDO1-/-)细胞系,并给予两个细胞系(野生型和IDO1-/-)放射处理.C57BL/6野生型小鼠和IDO1基因敲除(IDO1-/-)小鼠也给予腹部X射线照射以建立细胞和动物急性放射性肠道损伤模型.使用蛋白质印记法(Western blot)检测野生型和IDO1-/-的IEC-6细胞及小鼠肠道组织中上皮紧密连接蛋白在放射前、后的蛋白表达水平.结果:Western blot证实IDO1在鼠IEC-6细胞、肠道组织中均有表达.对TCGA和GTEX数据集分析后也同样看到IDO1基因在结肠癌、直肠癌、正常肠道组织中均有表达,但癌组织中IDO1水平较正常肠道组织高(P<0.05).体内外的放射照射后,IDO1、Claudin 1、Occludin、ZO-1等出现明显变化:与放射前比,放射后的细胞和小鼠组织中的IDO1的表达水平升高(P<0.05),而紧密连接蛋白Claudin 1、Occludin、ZO-1则下降(P<0.05);与野生型IEC-6细胞和小鼠相比,在IDO1-/-IEC-6细胞和小鼠肠组织中,Claudin 1、Occludin、ZO-1下降更显著(P<0.05).结论:IDO1在急性放射性肠道损伤中起保护作用,其保护作用可能是通过保护肠上皮细胞间紧密连接功能而实现的.

关键词：肠放射性损伤、急性、吲哚胺2、3-双加氧酶1、紧密连接蛋白、肠上皮细胞、小肠

所属期刊栏目：53

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;恩泽医学中心集团科研基金项目

在线出版日期：2023-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：269-275,284