靶向STAT3信号通路小分子抑制剂的设计、合成及其生物活性

摘要：

目的:以嘌呤类STAT3小分子抑制剂S3I-V4-01为先导,设计并合成一系列新型目标化合物,通过初步的体外细胞实验检测其生物活性,以筛选出活性更优的化合物.方法:通过亲核取代反应合成了一系列目标化合物,运用荧光素酶报告基因法检测目标化合物对STAT3信号转导通路的影响,利用MTT实验检测目标化合物对人表皮鳞癌细胞A431和非小细胞肺癌细胞A549增殖的抑制作用.结果:本研究共合成8个终产物(Z2～Z5及H2～H5),其中,优势化合物H3能有效抑制STAT3磷酸化,阻断STAT3信号转导通路,抑制A431和A549的细胞增殖.结论:化合物H3比S3I-V4-01具有更强的p-STAT3抑制能力和抗肿瘤细胞增殖能力,并且可以在H3结构上进行优化,以进一步提高生物活性.

关键词：STAT3、小分子抑制剂、S3I-V4-01、抗肿瘤

所属期刊栏目：49

分类号：R914.5(药物基础科学)

资助基金：浙江省自然科学基金资助项目LY16B020010

在线出版日期：2019-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：333-338,343