丹参酮IIA对慢性肾功能衰竭大鼠认知障碍的神经保护作用及其机制

摘要：

目的:研究丹参酮IIA(Tan IIA)对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠认知障碍的神经保护作用及潜在机制.方法:雄性SD大鼠60只,采用随机数字表法分为5组,每组12只,分别为:对照组、模型组、内质网应激(ERS)激动剂衣霉素(TM)组、TM+Tan?IIA组和Tan?IIA组.采用5/6肾切除法模拟CRF模型,造模第4周开始至第12周,TM组和TM+Tan?IIA组腹腔注射TM,剂量为4.5 mg/kg,2次/周;TM+Tan?IIA组和Tan?IIA组腹腔注射Tan?IIA 15 mg/kg,1次/d,对照组注射等量0.9%氯化钠溶液.造模完成后采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,HE染色观察海马神经元形态学,Tunel法检测海马神经元细胞凋亡指数,采用试剂盒检测血清和海马组织中的MDA含量和SOD活力,Western blot检测GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白的表达.结果:模型组大鼠在Morris水迷宫中表现出的学习记忆能力较对照组明显下降,使用TM干预后下降更为明显,造模12周以后模型组大鼠GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白表达水平和凋亡细胞百分比增加,MDA含量增加,SOD水平降低,神经元细胞结构遭到破坏,使用TM干预后ERS相关凋亡水平、氧化应激水平进一步升高,细胞结构破坏较模型组更明显,而Tan?IIA干预后ERS相关凋亡蛋白GRP78、CHOP、Caspase-12表达显著下降,抗氧化应激能力显著提高,细胞结构得到明显改善,大鼠在Morris水迷宫中的学习记忆能力得到明显改善.结论:过度ERS诱导的凋亡可能参与了CRF大鼠认知障碍,Tan?IIA可能通过抑制ERS相关凋亡、抗氧化应激来发挥神经保护、改善认知作用.

关键词：丹参酮IIA、肾功能衰竭、慢性、认知障碍、内质网应激、氧化性应激、大鼠

所属期刊栏目：48

分类号：R741(神经病学与精神病学)

资助基金：浙江省科技厅项目2017C37106;浙江省医药卫生科技计划项目2015DTA017

在线出版日期：2018-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：517-523,528