脂氧素A4通过p38 MAPK及Nrf2通路调控气道炎症反应

摘要：

目的:研究脂氧素A4(LXA4)对脂多糖(LPS)诱导的人正常支气管上皮细胞炎症反应的抑制作用及其机制.方法:将对数生长期的BEAS-2B细胞分为3组.对照组:不做任何处理;LPS组:100 ng/mL LPS刺激24 h;LPS+LXA4组:100 nmol/L LXA4预处理30 min,加入100 ng/mL LPS刺激24 h.qPCR法检测IL-6、IL-1β、血红素加氧酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶(NQO-1)mRNA表达水平;流式细胞术测定胞内活性氧(ROS)水平;谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测GSH水平.为进一步了解LXA4的作用机制,Western blot法检测各处理组p38的磷酸化水平以及Nrf2的核转位及磷酸化水平.结果:与对照组相比,LPS组IL-6、IL-1β mRNA以及胞内ROS表达水平升高(P＜0.05),HO-1 mRNA水平下降(P＜0.01),p38磷酸化水平上升(P＜0.01),胞核中Nrf2相对表达量下降(P＜0.01),总Nrf2磷酸化水平下降(P＜0.05).经LXA4干预后,与LPS组相比,除上述改变逆转外(P＜0.05),NQO-1和GSH水平显著上升(P＜0.05).结论:LXA4可减轻LPS引起的BEAS-2B细胞炎症反应并促进炎症消退,其机制可能一方面与抑制p38 MAPK通路,减少促炎因子的分泌有关;另一方面与增强Nrf2的核转位以及磷酸化,减轻氧化应激损伤有关.

关键词：脂氧素A4、气道炎症、氧化应激、p38 MAPK、Nrf2

所属期刊栏目：48

分类号：R56(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81470225

在线出版日期：2018-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：418-423